促卵泡激素等生物類似藥研發(fā)
當(dāng)前已成藥的重組人促卵泡激素（rhFSH）在人體內(nèi)半衰期短，需要每天注射，如GONAL-F。唯一的長效促卵泡激素是默沙東研制的ELONVA（CTP融合蛋白），其給藥為前7天注射1次ELONVA，隨后再每日注射短效FSH，無法滿足一個(gè)療程的需要。此外，中國倉鼠卵巢細(xì)胞（CHO）會使蛋白糖基化發(fā)生改變，例如， CHO細(xì)胞中不存在α-2,6唾液酸轉(zhuǎn)移酶，因此CHO發(fā)酵產(chǎn)生的FSH 唾液酸均為α-2,3連接，而天然的FSH存在α-2,3連接與α-2,6連接，這會導(dǎo)致FSH在體內(nèi)的藥效與清除速率發(fā)生改變。輝凌制藥（Ferring)使用人細(xì)胞系（PER.C6）表達(dá)的rhFSH清除速率慢，吸收程度好，生物利用度大（與GONAL-F對比）。
本研究計(jì)劃為：
（1）在FSH蛋白α或β鏈末端偶聯(lián)CD164分子高糖基化區(qū)域；
（2）使用人細(xì)胞系（293F）作為宿主細(xì)胞。期望通過增加該蛋白分子量，在保留FSH蛋白生物功能的同時(shí)，提高該蛋白的體內(nèi)半衰期。
已完成工作：
ü完成FSH蛋白α鏈偶聯(lián)CD164分子工程細(xì)胞構(gòu)建；
ü完成FSH蛋白β鏈偶聯(lián)CD164分子工程細(xì)胞構(gòu)建。
后期計(jì)劃：
ü檢測FSH融合蛋白的體內(nèi)半衰期；
ü檢測FSH融合蛋白的活性；
ü優(yōu)化分離純化工藝。
