人人學(xué)懂免疫學(xué):第十九期
▉ 導(dǎo)讀
▉ T細胞受體
T 細胞有兩種受體:αβ和γδ。每一型受體都由兩種蛋白組成,即αβ型受體由α和β蛋白組成而γδ型受體由γ和δ蛋白組成。與B細胞受體的重鏈和輕鏈類似,α、β、γ和δ蛋白的基因都是由混合配對的基因片段組合起來的。因為基因片段是混合和配對的,“競爭”的結(jié)果導(dǎo)致每一個T細胞都只包含一個αβ或一個γδ受體,而不會兩者兼?zhèn)?/span>。在通常情況下,一個T細胞上的所有TCR都是一樣的,盡管有時也會出現(xiàn)例外。
由于目前對αβT細胞研究得較為清楚,我們接下來將著重討論αβT細胞。αβ型T細胞受體識別細胞表面的MHC-肽復(fù)合物(這里所說的 MHC-肽復(fù)合物是一段結(jié)合于MHC分子結(jié)合溝內(nèi)的肽段,用復(fù)合物的概念是為了強調(diào)TCR識別的是肽和MHC分子二者)。需要注意的是,一個特定T細胞的受體只能識別與MHC I分子或MHC II分子相連的肽段,而不能兩者都識別。
(人的MHC稱為HLA)
▉ T細胞是怎樣傳遞信號的?
CD3蛋白錨定在細胞膜上,擁有足夠長的胞質(zhì)尾部能夠進行信號傳遞。與BCR一樣,TCR的信號傳遞過程包括將這些受體在T細胞表面的某個區(qū)域簇集在一起,然后一定數(shù)量的激酶通過CD3蛋白的胞質(zhì)尾部被募集,激活的信號就這樣被傳遞入核。
當TCR的α鏈和β鏈被首次發(fā)現(xiàn)時,人們認為 TCR 的功能僅只是作為一個 on/off 的開關(guān),其唯一功能是發(fā)出激活信號。但是現(xiàn)在你已經(jīng)聽說了CD3蛋白,那么這還像一個簡單的 on/off 的開關(guān)嗎?絕不是,上帝肯定不會用六種蛋白質(zhì)來做一個簡單的on/off開關(guān)。所以TCR應(yīng)該是多才多藝的,可以根據(jù)不同的方式、時間和地點,發(fā)送導(dǎo)致不同結(jié)果的信號。例如,在胸腺中,如果TCR識別MHC及自身肽的復(fù)合物,TCR就會觸發(fā)T細胞自殺,以防止自體免疫。在其生命后期,如果其TCR識別MHC分子提呈的同源抗原,但T細胞沒有接收到所需的共刺激信號,則T細胞會失能而無法發(fā)揮作用。當然,如果保證了激活TCR所需的同源抗原和共刺激信號時,TCR信號途徑就可以被激活。所以,相同的TCR可以視不同的情況,發(fā)出死亡、失能或激活的信號。顯而易見,TCR并不是一個簡單的on/off開關(guān)!
▉ 小 結(jié)
參考書:《How the Immune System Works》