2020年終巨獻(xiàn)：重磅級(jí)文章解讀老藥新用研究新成果！
時(shí)至歲末，不知不覺(jué)2020年已經(jīng)接近尾聲，迎接我們的將是嶄新的2021年，在即將過(guò)去的2020年里，科學(xué)家們?cè)诶纤幮掠醚芯款I(lǐng)域上依舊取得了多項(xiàng)研究成果，本文中，小編就對(duì)本年度相關(guān)重要研究進(jìn)行整理，分享給大家！
圖片來(lái)源：Journal of Medicinal Chemistry (2019). doi：10.1021/acs.jmedchem.9b01383
【1】J Med Chem：HIV藥物依法韋侖或有望治療阿爾茲海默病
doi：10.1021/acs.jmedchem.9b01383
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Journal of Medicinal Chemistry上的研究報(bào)告中，來(lái)自范德堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種用來(lái)治療和預(yù)防HIV/AIDS的藥物或有望幫助治療阿爾茲海默病，相關(guān)研究或有望幫助開(kāi)發(fā)新型療法來(lái)改善阿爾茲海默病患者的大腦記憶和認(rèn)知功能。
研究人員表示，對(duì)抗AIDS藥物依法韋侖（EFV，efavirenz）進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾或能增加其激活特殊酶類(lèi)的能力，而這種酶類(lèi)能夠幫助從大腦中移除膽固醇；膽固醇被認(rèn)為會(huì)誘發(fā)β淀粉樣蛋白斑塊的聚集，而其聚集是阿爾茲海默病發(fā)病的主要標(biāo)志，20世紀(jì)90年代末期，酶類(lèi)P450 46A1 (CYP46A1)被發(fā)現(xiàn)對(duì)于分解并消除大腦中的膽固醇非常重要。
【2】Cancer Res：老藥新用！一種用于器官組織疤痕的藥物或有望改善癌癥免疫療法的成功率！
doi：10.1158/0008-5472.CAN-19-3158
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cancer Research上的研究報(bào)告中，來(lái)自南安普敦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種早用來(lái)處理器官組織疤痕而開(kāi)發(fā)的藥物或能幫助明顯改善癌癥免疫療法的成功率。
研究者發(fā)現(xiàn)，在小鼠癌癥中，名為GKT137831 (Setanaxib)的藥物或能打破促進(jìn)腫瘤對(duì)免疫療法藥物耐藥的“屏障”，藥物GKT137831目前正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)用于治療器官纖維化；免疫療法的原理就是利用機(jī)體自身免疫系統(tǒng)的能力來(lái)抵御癌癥，其成功與否依賴(lài)于殺傷性淋巴細(xì)胞是否會(huì)滲透入腫瘤來(lái)抵御癌變細(xì)胞；然而很多患者并沒(méi)有反應(yīng)，通常是因?yàn)闅粤馨图?xì)胞會(huì)被腫瘤的邊緣所阻擋，從而就會(huì)抑制淋巴細(xì)胞對(duì)腫瘤的攻擊；本文研究中，研究人員揭示了這一現(xiàn)象背后的原因，同事他們找到了一種克敵之法，這種新方法就能潛在改善免疫療法治療多種類(lèi)型癌癥的成功率。
【3】Nature子刊：老藥新用！經(jīng)典化療藥物阿霉素克服腫瘤耐藥性！簡(jiǎn)直是異想天開(kāi)？
doi：10.1038/s41556-020-0507-y
耐藥性是癌癥治療的主要障礙，導(dǎo)致許多患者復(fù)發(fā)。在一項(xiàng)發(fā)表在Nature Cell Biology上的新研究中，斯托爾斯醫(yī)學(xué)研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員報(bào)告了一種克服白血病的耐藥性的有前途的新策略，只需要使用目標(biāo)劑量的廣泛使用的化療藥物阿霉素。研究人員發(fā)現(xiàn)，低劑量的蒽環(huán)類(lèi)抗生素阿霉素抑制了兩種分子途徑之間的相互作用，這兩種分子途徑緊密合作，促進(jìn)了腫瘤的生長(zhǎng)和對(duì)治療的耐藥性。這項(xiàng)研究的作者說(shuō)，這種靶向方法還為癌癥靶向免疫細(xì)胞發(fā)揮作用掃清了道路，這是一項(xiàng)出人意料的新發(fā)現(xiàn)。
研究者表示，低劑量的阿霉素實(shí)際上刺激了免疫系統(tǒng)，而典型的臨床劑量是免疫抑制，不加選擇地殺死健康的免疫細(xì)胞。"他在斯托爾斯完成了博士后工作，是該報(bào)告的第一作者。這些發(fā)現(xiàn)是斯托爾斯研究所、兒童慈善醫(yī)院、堪薩斯大學(xué)癌癥中心和其他機(jī)構(gòu)的研究人員進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)10年的合作努力的結(jié)果，他們的研究是從正常、健康的干細(xì)胞如何自我更新演變而來(lái)的。
【4】JCI：老藥新用新成果！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)四種藥物或能有效治療HIV感染！
doi：10.1172/JCI137371
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Journal of Clinical Investigation上的研究報(bào)告中，來(lái)自耶魯大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究識(shí)別出了四種藥物或能幫助減少HIV感染所引發(fā)的長(zhǎng)期健康效應(yīng)。實(shí)踐證明，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法是挽救HIV感染者生命的一種有效的治療性手段，然而即使在治療之后，大多數(shù)患者體內(nèi)的某些免疫細(xì)胞仍然潛伏著HIV病毒，基因組中不活躍HIV的存在或會(huì)誘發(fā)機(jī)體慢性的免疫系統(tǒng)激活，從而加速機(jī)體衰老，并促使患者對(duì)心血管疾病和某些癌癥變得異常易感。
研究者Ya-Chi Ho教授表示，這就好比糖尿病一樣，患者能夠得到良好的治療方法，但其同時(shí)也會(huì)經(jīng)歷嚴(yán)重的健康后果，僅僅抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法或許并不足以抑制機(jī)體慢性的免疫系統(tǒng)激活，因此我們就需要開(kāi)發(fā)出新型的藥物；文章中，研究人員開(kāi)始尋找可能會(huì)幫助抑制HIV再度激活并能降低損傷性免疫系統(tǒng)反應(yīng)的藥物，他們對(duì)FDA批準(zhǔn)的1430種藥物進(jìn)行篩查從而評(píng)估HIV對(duì)所感染的人類(lèi)細(xì)胞的效應(yīng)，后研究人員鎖定了四種被批準(zhǔn)的藥物，其在抑制潛在HIV激活的同時(shí)還能減少損傷性的免疫系統(tǒng)反應(yīng)。
【5】Leukemia：意外大發(fā)現(xiàn)！癌癥藥物治療COVID-19急性呼吸窘迫患者！
doi：10.1038/s41375-020-0907-9
盡管正在傳播的SARS-CoV-2冠狀病毒通常只會(huì)引起輕微的呼吸道癥狀，但COVID-19在大約5%的感染者中會(huì)發(fā)展到嚴(yán)重到可能會(huì)發(fā)生急性呼吸窘迫。與馬爾堡大學(xué)醫(yī)院麻醉和重癥監(jiān)護(hù)室的重癥監(jiān)護(hù)小組一起參與患者治療的Thomas Wiesmann博士表示："這些病例的死亡率很高。"
患者為65歲婦女，無(wú)既往病史，因進(jìn)行性呼吸急促和發(fā)熱入院。她的呼吸急促惡化得如此之快，以致于她不得不在入院三小時(shí)后插管接受人工呼吸。一項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)的分子遺傳學(xué)檢測(cè)證實(shí)她感染了SARS-CoV-2。由于廣泛的器官損害，病人的總體預(yù)后評(píng)估為非常差。
Neubauer說(shuō)："我們從中國(guó)的出版物上了解到，患有嚴(yán)重甚至致命病程的患者通常會(huì)出現(xiàn)所謂的細(xì)胞因子風(fēng)暴。""在細(xì)胞因子風(fēng)暴期間，身體會(huì)充滿(mǎn)刺激免疫系統(tǒng)的物質(zhì)。身體自身防御系統(tǒng)的過(guò)度反應(yīng)會(huì)破壞組織，使入侵的病毒更容易傳播。"
圖片來(lái)源：Wikipedia/CC BY-SA 3.0
【6】Hypertension：常見(jiàn)的高血壓藥物或能幫助降低個(gè)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)
doi：10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.15317
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Hypertension上的研究報(bào)告中，來(lái)自香港大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種常用于治療高血壓的藥物或能幫助降低患者患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACE-i）或血管緊張素II受體阻滯劑（ARB）藥物能用來(lái)幫助治療諸如心力衰竭、高血壓或心臟病等多種疾病，這些藥物能抑制或阻斷血管緊張素，其是一種能促進(jìn)動(dòng)脈變得狹窄的分子，臨床醫(yī)生通常會(huì)給高血壓患者開(kāi)具這些藥物來(lái)幫助舒張其血管，從而降低血壓。
基于大規(guī)模研究的結(jié)果，研究者發(fā)現(xiàn)，攝入上述藥物或許也能幫助降低機(jī)體患結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)直腸癌是全球第三大常見(jiàn)的癌癥，同時(shí)也是引發(fā)全球癌癥患者死亡的第二大原因，研究者Wai K. Leung說(shuō)道，ACE抑制劑和ARBs在癌癥發(fā)生過(guò)程中的作用存在一定的爭(zhēng)議性，在某些情況下，研究結(jié)果往往是相互矛盾的，此前的研究結(jié)果受到了多種因素的限制，包括患者數(shù)量較少和短期的隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)等，而本文研究結(jié)果為這些藥物在結(jié)直腸癌預(yù)防中所扮演的潛在角色提供了新的思路和見(jiàn)解。
【7】PNAS：糖尿病藥物二甲雙胍或有望治療常見(jiàn)的肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥
doi：10.1073/pnas.2005748117
近日，研究人員發(fā)現(xiàn)，一種FDA批準(zhǔn)的糖尿病藥物或在治療遺傳性肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS）展現(xiàn)出了早期的希望，ALS是一種引發(fā)患者機(jī)體癱瘓的毀滅性神經(jīng)性疾??；ALS是一種影響大腦和脊髓中神經(jīng)元細(xì)胞功能的進(jìn)行性疾病，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元能將信號(hào)從大腦中信號(hào)傳輸?shù)郊∪庵胁⒆寵C(jī)體發(fā)生移動(dòng)，ALS會(huì)誘發(fā)這些運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元死亡，從而導(dǎo)致患者失去說(shuō)話(huà)、吃飯、移動(dòng)和呼吸的能力，目前美國(guó)有超過(guò)3萬(wàn)多例ALS患者，患者確診后的預(yù)期壽命一般為2-5年，而且目前針對(duì)ALS并沒(méi)有有效的治愈手段。
筆者是一名從事家族遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的科學(xué)家，他一直在努力尋找阻斷ALS的療法，如今他們的研究團(tuán)隊(duì)取得的研究發(fā)現(xiàn)或?yàn)檠芯緾9orf72基因突變所誘發(fā)的遺傳性ALS奠定了一定的基礎(chǔ)，C9orf72基因位于9號(hào)染色體上，除了ALS外，C9orf72基因的突變還會(huì)引發(fā)額顳癡呆癥，其會(huì)導(dǎo)致患者冷漠、情緒失控及認(rèn)知能力下降，一些C9orf72突變的患者還會(huì)發(fā)展為ALS，其他患者則會(huì)發(fā)展為額顳癡呆癥，還有一類(lèi)患者會(huì)同時(shí)患上這兩種疾病，這些疾病被合稱(chēng)為C9-ALS/FTD。
【8】Cell Metabol：老藥新用顯神效！他汀類(lèi)藥物真能用來(lái)治療SARS-CoV-2的感染嗎？
doi：10.1016/j.cmet.2020.07.006
如今全球的科學(xué)家們?cè)趹?yīng)對(duì)COVID-19的大流行上做出了的努力，研究人員能通過(guò)研究找到有效的方法來(lái)快速有效降低人群的發(fā)病率和患者的死亡率；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cell Metabolism上題為“Teaching Old Drugs New Tricks：Statins for COVID-19？”的研究報(bào)告中，來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)大學(xué)的科學(xué)家們對(duì)入院治療的COVID-19患者進(jìn)行了一項(xiàng)大型觀(guān)察性研究來(lái)分析他汀類(lèi)藥物的使用和改善患者預(yù)后狀況之間的關(guān)聯(lián)，由于他汀類(lèi)藥物被廣泛使用，且其成本較低，安全性可靠，因此研究人員在隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中深入研究了其在改善COVID-19患者疾病癥狀和預(yù)后中發(fā)揮的重要作用。
他汀類(lèi)藥物是一種關(guān)鍵膽固醇合成酶（HMGCoA還原酶）的抑制劑，自20世紀(jì)80年代末上市以來(lái)，他汀類(lèi)藥物就能作為有效降低機(jī)體膽固醇水平和冠心病風(fēng)險(xiǎn)的特效藥物，眾所周知，他汀類(lèi)藥物具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)的作用，研究者表示，脂質(zhì)代謝往往參與到了SARS-CoV-2的感染機(jī)制過(guò)程中去，從另一方面來(lái)講，他汀類(lèi)藥物會(huì)增加ACE2（SARS-CoV-2的主要受體）在細(xì)胞中的表達(dá)，其對(duì)COVID-19患者的治療結(jié)果或許還值得后續(xù)深入研究。
【9】Nat Commun：雷帕霉素新用途！或能抑制機(jī)體衰老相關(guān)的肌萎縮并抑制肌少癥發(fā)生
doi：10.1038/s41467-020-18140-1
隨著人類(lèi)預(yù)期壽命的延長(zhǎng)，與年齡有關(guān)的疾病的發(fā)病率也在不斷增加，包括肌少癥（sarcopenia），其是一種因機(jī)體老化所導(dǎo)致的肌肉減少癥；近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來(lái)自巴塞爾大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，一種常見(jiàn)的藥物—雷帕霉素或能減緩年齡相關(guān)的肌無(wú)力的進(jìn)展。
即使在人類(lèi)精力旺盛的高峰時(shí)期，機(jī)體的肌肉也會(huì)開(kāi)始萎縮并會(huì)變得不那么強(qiáng)壯，很不幸的是，這是機(jī)體衰老的自然過(guò)程，對(duì)于一些人群而言，肌肉質(zhì)量和功能的下降是過(guò)度的，肌少癥會(huì)影響每?jī)擅蛉?0歲以上的個(gè)體，并降低其機(jī)體行動(dòng)能力、自主性和生活質(zhì)量。引發(fā)肌少癥的原因很多，包括從肌肉代謝改變到支持肌肉功能的神經(jīng)改變等，這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，mTORC1或許有助于促進(jìn)肌少癥的發(fā)生，而著名的藥物雷帕霉素則會(huì)抑制并減緩年齡相關(guān)的機(jī)體肌肉萎縮。
【10】Brain：常用的糖尿病藥物艾塞那肽或有望幫助預(yù)防或治療帕金森疾病
doi：10.1093/brain/awaa262
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Brain上的研究報(bào)告中，來(lái)自英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，治療2型糖尿病的藥物或有望降低患者帕金森疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，文章中，研究人員對(duì)名為艾塞那肽（exenatide）的藥物進(jìn)行了測(cè)試，在即將進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中，該藥物能作為帕金森疾病的潛在療法，相關(guān)研究結(jié)果支持了將糖尿病藥物重新定向用來(lái)治療帕金森疾病。
這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)來(lái)自健康改善網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)（The Health Improvement Network database）中100，288名2型糖尿病患者的醫(yī)療記錄進(jìn)行了分析，研究者表示，相比未患2型糖尿病的研究隊(duì)列而言，2型糖尿病患者常常面臨著帕金森疾病患病風(fēng)險(xiǎn)的升高，但常見(jiàn)的治療性藥物：GLP-1激動(dòng)劑和DPP4抑制劑似乎并不能逆轉(zhuǎn)其帕金森疾病風(fēng)險(xiǎn)的升高。
圖片來(lái)源：University of Warwick
【11】eneuro：新發(fā)現(xiàn)！糖尿病藥物或能減緩帕金森疾病的進(jìn)展！
doi：10.1523/ENEURO.0330-20.2020
近日，一篇刊登在國(guó)際雜志eneuro上的研究報(bào)告中，來(lái)自英國(guó)華威大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究表示，一種治療糖尿病的藥物或能幫助減緩帕金森疾病的進(jìn)展。帕金森疾病的標(biāo)志是大腦中多巴胺能神經(jīng)元（dopaminergic neurons）細(xì)胞的退化，該細(xì)胞在機(jī)體運(yùn)動(dòng)和協(xié)調(diào)性方面扮演著關(guān)鍵角色，當(dāng)這些多巴胺能神經(jīng)元退化時(shí)就會(huì)誘發(fā)運(yùn)動(dòng)不能癥、運(yùn)動(dòng)遲緩、機(jī)體僵硬和麻木等癥狀。受影響的多巴胺能神經(jīng)元細(xì)胞會(huì)積累一種名為α突觸核蛋白的特殊蛋白，而這種蛋白質(zhì)會(huì)形成路易小體結(jié)構(gòu)，路易小體的水平與疾病的嚴(yán)重性直接相關(guān)，α突觸核蛋白聚集的早期階段會(huì)產(chǎn)生一系列的毒性效應(yīng)，其中很多事件研究人員并不清楚。在這篇題為“Alpha-synuclein aggregates increase the conductance of substantia nigra dopamine neurons， an effect partly reversed by the KATP channel inhibitor glibenclamide”的研究報(bào)告中，研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)將低濃度結(jié)構(gòu)確定的α突觸核蛋白聚集物引入到單一的多巴胺能神經(jīng)元中，其細(xì)胞膜的通道就會(huì)被開(kāi)啟，從而就能大大降低神經(jīng)元的興奮性。
【12】Nat Microbiol：一種用于治療流感病毒感染的口服藥物Molnupiravir或能有效阻斷SARS-CoV-2的傳播擴(kuò)散
doi：10.1038/s41564-020-00835-2
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Nature Microbiology上的研究報(bào)告中，來(lái)自喬治亞州立大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，利用一種名為Molnupiravir（MK-4482/EIDD-2801）的新型抗病毒藥物來(lái)治療SARS-CoV-2感染或能在24小時(shí)內(nèi)完全抑制病毒的傳播，這種藥物開(kāi)始用于治療流感病毒感染。研究者Richard Plemper說(shuō)道，這項(xiàng)研究中我們首次闡明利用常用的口服藥物就能快速阻斷SARS-CoV-2的擴(kuò)散和傳播；在獲得大規(guī)模疫苗接種之前，阻斷社區(qū)SARS-CoV-2的廣泛傳播對(duì)于有效管理COVID-19并減輕疾病大流行所造成的災(zāi)難性后果至關(guān)重要。
由于名為Molnupiravir的藥物能夠口服，因此患者可以盡早開(kāi)始進(jìn)行治療，其或能產(chǎn)生潛在的三倍效益，即抑制患者的病情進(jìn)展為重癥COVID-19，同時(shí)還能縮短其感染期，從而減輕患者長(zhǎng)期隔離所造成的情緒和社會(huì)經(jīng)濟(jì)損失，還能有效迅速抑制疫情的局部爆發(fā)。研究者指出，Molnupiravir能夠產(chǎn)生廣譜的活性來(lái)抵御呼吸道RNA病毒的感染，口服該藥物來(lái)治療被感染的動(dòng)物或能將病毒脫落的顆粒水平降低數(shù)個(gè)數(shù)量級(jí)，且能顯著降低病毒的傳播和感染率；這種特性或許就是的該藥物能作為COVID-19藥理學(xué)控制的強(qiáng)大候選藥物了。
【13】Biogerontology：降血壓藥物有助于延長(zhǎng)壽命
doi：10.1007/s10522-020-09907-6
自遠(yuǎn)古時(shí)代以來(lái)，人們就著迷于阻止衰老的方法。幾乎每種文化都有講述千百年來(lái)人們生活的故事，這表明延長(zhǎng)壽命一直是全人類(lèi)的深切愿望。盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)并沒(méi)有努力尋找年輕人的源泉，但人們對(duì)促進(jìn)長(zhǎng)壽的濃厚興趣促使人們對(duì)衰老的機(jī)理和抗衰老藥物的可能性進(jìn)行了研究?，F(xiàn)在，研究人員知道線(xiàn)粒體在衰老中起著重要作用。具體來(lái)說(shuō)，當(dāng)線(xiàn)粒體受到某種程度的損害并且其功能受損時(shí)，就會(huì)發(fā)生稱(chēng)為線(xiàn)粒體未折疊蛋白反應(yīng)（UPRmt）的過(guò)程，該過(guò)程修復(fù)線(xiàn)粒體并有益于細(xì)胞存活。因此，一些科學(xué)家認(rèn)為，通過(guò)鑒定激活UPRmt的藥物可以延長(zhǎng)壽命。
研究者表示，即使衰老不是疾病，藥物也可能減緩衰老并減輕或防止其對(duì)我們健康的負(fù)面影響。”當(dāng)前的研究顯示出令人鼓舞的跡象?；谛沱愲[桿線(xiàn)蟲(chóng)的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種化合物，它們可通過(guò)觸發(fā)UPRmt來(lái)延長(zhǎng)蠕蟲(chóng)的壽命。在這些先前研究的背景下，該小組在發(fā)表于Biogerontology的新研究中，篩選了線(xiàn)蟲(chóng)中的大約3，000種藥物。在這3000種藥物中，有1300種是美國(guó)食品藥品管理局，EMA和其他機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的非藥物，其余1700種是未經(jīng)批準(zhǔn)的生物活性藥物。
【14】Science子刊：老藥新用！MEK抑制劑有望治療遺傳性PAX6單倍劑量不足
doi：10.1126/scitranslmed.aaz4894
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校的研究人員展示了一種通過(guò)藥物再利用（drug repurposing）治療遺傳性疾病的有前景的方法。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Science Translational Medicine期刊上。人類(lèi)DNA中幾乎所有的基因都有兩個(gè)拷貝，一個(gè)從母親那里遺傳，一個(gè)從父親那里遺傳。有一些遺傳病，只有一個(gè)拷貝是正常的，而另一個(gè)拷貝由于DNA中的錯(cuò)誤而失去功能。論文通訊作者、伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校眼科教授A(yíng)li Djalilian說(shuō)，這項(xiàng)研究背后的想法是看看是否可以增強(qiáng)正常的拷貝來(lái)彌補(bǔ)無(wú)功能的拷貝。
這些研究人員使用了人類(lèi)疾病無(wú)虹膜（aniridia）的小鼠模型。無(wú)虹膜是一種影響虹膜的眼部疾病，會(huì)導(dǎo)致大量的視覺(jué)障礙，也可能與全身性異常有關(guān)。在無(wú)虹膜中，PAX6基因的一個(gè)拷貝是正常的，而另一個(gè)拷貝是無(wú)功能的。Djalilian說(shuō)，PAX6基因在眼睛發(fā)育中很重要，患有無(wú)虹膜且缺失PAX6的患者出生時(shí)就會(huì)出現(xiàn)眼睛問(wèn)題，這些問(wèn)題限制了他們的視力，并可能在一生當(dāng)中發(fā)生惡化。
【15】Nature：舊藥新用途！新研究揭示氯胺酮對(duì)抗抑郁的分子機(jī)制
doi：10.1038/s41586-020-03047-0
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自加拿大麥吉爾大學(xué)、蒙特利爾大學(xué)和卡爾頓大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)一組參與記憶形成的稱(chēng)為4E-BP的蛋白是是解開(kāi)大腦中氯胺酮抗抑郁作用的關(guān)鍵。這一發(fā)現(xiàn)可能為某些重度抑郁癥患者帶來(lái)更好、更安全的治療方法。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Nature期刊上。
鑒于超過(guò)30%的患者對(duì)常用的抗抑郁藥---選擇性血清素再吸收抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor， SSRI）---產(chǎn)生了抗藥性，因此，尋找重度抑郁癥的有效治療方法是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。初，氯胺酮被批準(zhǔn)用于麻醉和止痛。自發(fā)現(xiàn)以來(lái)，科學(xué)家們一直在研究這種藥物的新用途，去年氯胺酮被批準(zhǔn)用于對(duì)治療有抗藥性的重度抑郁癥患者。與標(biāo)準(zhǔn)的可能需要幾個(gè)星期才能產(chǎn)生效果的抗抑郁藥不同，氯胺酮在幾個(gè)小時(shí)內(nèi)就能起作用。到目前為止，人們對(duì)氯胺酮在大腦中產(chǎn)生抗抑郁作用的分子機(jī)制知之甚少。
