2020年終巨獻(xiàn)：癌癥免疫療法重磅級(jí)研究成果解讀！
時(shí)光總是匆匆易逝，轉(zhuǎn)眼間，2020年結(jié)束了，在過去的一年里，科學(xué)家們?cè)诎┌Y免疫療法研究領(lǐng)域取得了哪些重要的研究成果呢？本文中，小編對(duì)相關(guān)重要的研究成果進(jìn)行整理，分享給大家！
圖片來源：NIAID
【1】Nat Immunol：重磅！通過將T細(xì)胞重編程為干細(xì)胞樣的記憶細(xì)胞來增強(qiáng)免疫療法的治療效益！
doi：10.1038/s41590-020-00818-9
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Immunology上的研究報(bào)告中，來自喬治城大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究表示，免疫系統(tǒng)T細(xì)胞或能被重編程為可再生的干細(xì)胞樣記憶細(xì)胞（TSCM），其是一種長(zhǎng)壽且高度活躍的超級(jí)免疫細(xì)胞，具有很強(qiáng)的抗腫瘤活性。重編程過程涉及一種研究人員開發(fā)的新方法，其能抑制名為MEK1/2蛋白的活性，目前多種MEK抑制劑能被用來有效治療黑色素瘤，但本文研究表明，MEK抑制劑并不能靶向作用特定類型的癌細(xì)胞，但其卻能廣泛地重編程T細(xì)胞來尋找多種類型的癌癥。醫(yī)學(xué)博士Samir N. Khleif指出，盡管近些年來免疫療法改善了癌癥患者的存活，但患者的存活率依然低于佳水平，因此目前研究人員急需開發(fā)出一種新型有效的抗癌免疫療法。
這項(xiàng)研究中，研究人員利用已經(jīng)獲批用于人體的藥物來明顯增強(qiáng)當(dāng)前可用的免疫治療性措施，從而就能夠在患者機(jī)體中產(chǎn)生更好且更具持久性的抗癌反應(yīng)。研究者在實(shí)驗(yàn)室中利用人類細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，隨后在小鼠機(jī)體中證實(shí)了諸如此類方法的作用效果；目前他們不僅能識(shí)別出一種新方法，利用MEK1/2抑制劑來將T細(xì)胞重編程為TSCM細(xì)胞，還能夠識(shí)別出TSCMs被誘導(dǎo)的新型分子機(jī)制。
【2】Cell：新型抗腫瘤免疫療法！靶向Sb9蛋白直接殺死腫瘤
doi：10.1016/j.cell.2020.10.045
免疫療法改變了癌癥治療的格局，這種方法允許醫(yī)生改變或增強(qiáng)患者的免疫反應(yīng)，以更好地攻擊惡性腫瘤。但有些稱為“冷腫瘤（cold tumor）”的腫瘤并不會(huì)被免疫系統(tǒng)識(shí)別。免疫檢查點(diǎn)抑制劑是許多免疫療法的基礎(chǔ)，但對(duì)冷腫瘤的效果并不好。在一項(xiàng)新的研究中，來自美國布萊根婦女醫(yī)院的研究人員關(guān)注一種稱為絲氨酸蛋白酶抑制劑B9（SerpinB9， Sb9）的蛋白，這種蛋白在癌細(xì)胞中的潛在作用一直未被重視，但是它可能為開發(fā)新的免疫療法打開大門。他們觀察到在一系列小鼠模型中，用小分子抑制Sb9可以通過削弱冷腫瘤的防御機(jī)制和引發(fā)腫瘤本身的細(xì)胞死亡來減少腫瘤生長(zhǎng)。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在Cell期刊上。
研究者表示，在這項(xiàng)研究中，我們展示了使用一種小分子的概念證明，這種小分子旨在利用癌癥自身的裂解酶機(jī)制殺死它。像單克隆抗體或免疫檢查點(diǎn)抑制劑這樣的免疫療法是很有前途的得到大量研究的策略，但是抗體是很難進(jìn)行基因改造的，也會(huì)對(duì)患者帶來毒副作用。抑制Sb9功能的小分子可能更容易開發(fā)，而且可能更有效。
【3】Cell解讀！識(shí)別腫瘤新抗原靶點(diǎn)用作開發(fā)新型的抗癌免疫療法！
doi：10.1016/j.cell.2020.10.011
靶向作用腫瘤特異性體細(xì)胞突變所產(chǎn)生的癌癥新抗原（cancer neoantigens）或許是一種非常有吸引力且具有挑戰(zhàn)性的策略，其能通過細(xì)胞免疫療法來特異性地清除腫瘤細(xì)胞，近日，一篇刊登在國際雜志Cell上題為“Strength in Numbers： Identifying Neoantigen Targets for Cancer Immunotherapy”的綜述文章中，來自Lyell Immunopharma公司的科學(xué)家們通過研究描述了一種新型方法，其能優(yōu)化生物信息學(xué)通道，利用新一代的測(cè)序數(shù)據(jù)來敏感且準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)具有免疫原性的新抗原。
腫瘤的產(chǎn)生部分是由于DNA的體細(xì)胞突變所致，其會(huì)介導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生增殖并產(chǎn)生生存優(yōu)勢(shì)，當(dāng)DNA的表達(dá)編碼區(qū)域發(fā)生突變時(shí)就會(huì)導(dǎo)致突變肽類的出現(xiàn)，即新表位（neoepitopes）其中一小部分新表位能夠通過被T細(xì)胞特異性地識(shí)別來誘發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)。免疫識(shí)別的突變肽類（新抗原）可能會(huì)介導(dǎo)利用免疫療法（免疫檢查點(diǎn)阻滯劑或腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移療法（TILs））治療的患者機(jī)體出現(xiàn)的臨床效益，從原則上來講，新抗原是開發(fā)癌癥免疫療法的理想靶點(diǎn)，其能在腫瘤中特異性地表達(dá)，從而促進(jìn)免疫系統(tǒng)清楚識(shí)別正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，并能限制健康組織免疫破壞所驅(qū)動(dòng)的毒性效應(yīng)。
【4】Nat Cancer：治療多種類型癌癥有希望了！一種新型免疫療法已進(jìn)入早期臨床試驗(yàn)！
doi：10.1038/s43018-020-00133-0
近日，一篇刊登在國際雜志Nature Cancer上的研究報(bào)告中，來自英國癌癥研究中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究開發(fā)了一種新型的實(shí)驗(yàn)性藥物，其或能利用機(jī)體自身免疫系統(tǒng)的強(qiáng)大能力來向癌癥發(fā)起雙管齊下的狙殺效應(yīng)。
研究者表示，這種新型的免疫療法藥物能夠靶向作用腫瘤內(nèi)部的抑制性調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞，即使在不使用其它藥物的情況下，其也能夠明顯改善動(dòng)物模型的生存狀況；如果接下來大規(guī)模的試驗(yàn)成功的話，研究人員或有望開發(fā)出一種新型免疫療法來治療攜帶高水平特定類型免疫細(xì)胞的癌癥患者，比如黑色素瘤、某些肺癌和頭頸癌等，目前這種藥物正處于早期臨床試驗(yàn)研究階段，研究者旨在確定其在惡性癌癥患者機(jī)體中應(yīng)用的安全性。
【5】Cell：基于納米生物學(xué)技術(shù)的新型癌癥免疫療法或有望徹底根治癌癥
doi：10.1016/j.cell.2020.09.059
日前，一篇刊登在國際雜志Cell上的研究報(bào)告中，來自西奈山醫(yī)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究在新型癌癥免疫療法開發(fā)上取得了重大進(jìn)展，文章中，研究人員通過對(duì)天然分子進(jìn)行生物工程化修飾所產(chǎn)生納米生物微型材料與治療性組分進(jìn)行配對(duì)，隨后訓(xùn)練機(jī)體的先天性免疫系統(tǒng)來消滅腫瘤細(xì)胞。
研究者表示，這種納米生物學(xué)免疫療法能靶向作用骨髓（部分免疫系統(tǒng)形成的場(chǎng)所），同時(shí)還能激活機(jī)體訓(xùn)練有素的免疫力，這一過程就能重編程骨髓祖細(xì)胞使其產(chǎn)生訓(xùn)練后的先天性免疫細(xì)胞，從而抑制癌癥的進(jìn)展，癌細(xì)胞通常會(huì)在機(jī)體免疫抑制性細(xì)胞的幫助下來保護(hù)自身免于宿主免疫系統(tǒng)的殺滅。研究者認(rèn)為，受過訓(xùn)練的免疫力能被安全且成功地用作癌癥療法，同時(shí)他們?cè)诎ê谏亓鲂∈竽Ｐ偷葎?dòng)物模型中進(jìn)行了檢測(cè)，目前正在積極向臨床試驗(yàn)方向推進(jìn)。
圖片來源：William Vermi/Martina Molgora
【6】Cell：阻斷特殊蛋白的功能或有望增強(qiáng)免疫療法的效力來增強(qiáng)清除耐藥性癌細(xì)胞的能力
doi：10.1016/j.cell.2020.07.013
免疫療法能通過刺激患者自身的免疫系統(tǒng)來攻擊癌細(xì)胞，從而就能使得部分癌癥患者的疾病快速完全緩解，這種療法在癌癥患者的治療上帶來了革命性的變革，但實(shí)際上其僅能對(duì)不到四分之一的患者發(fā)揮治療作用，因?yàn)槟[瘤非常狡猾，其能有效躲避宿主免疫系統(tǒng)的攻擊，近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Cell上的研究報(bào)告中，來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，阻斷名為TREM2蛋白的功能或能增強(qiáng)標(biāo)準(zhǔn)免疫療法藥物的治療效應(yīng)，從而就有望完全消除腫瘤；相關(guān)研究結(jié)果或有望為更多癌癥患者提供一種釋放免疫療法力量的潛在新方法。
研究者M(jìn)arco Colonna說道，從本質(zhì)上來講我們發(fā)現(xiàn)了一種能增強(qiáng)腫瘤免疫療法的新工具，抵御TREM2蛋白的抗體單獨(dú)使用時(shí)能降低特定腫瘤的生長(zhǎng)，但當(dāng)其與免疫療法藥物相結(jié)合時(shí)我們就能看到腫瘤的完全排斥反應(yīng)，目前已經(jīng)有一些抗TREM2的抗體已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)用于其它疾病的治療，因此研究人員還必須對(duì)動(dòng)物模型進(jìn)行相關(guān)研究來證實(shí)這些結(jié)果，如果的確能發(fā)揮作用的話，后期研究者將會(huì)進(jìn)一步進(jìn)行臨床試驗(yàn)，因?yàn)槟壳坝幸恍┛贵w是可用的。
【7】Nature：鑒別出新型T細(xì)胞免疫療法靶點(diǎn) 有望幫助開發(fā)抵御癌癥和自身免疫性疾病的新型療法
doi：10.1038/s41586-020-2246-4
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上題為“CRISPR screen in regulatory T cells reveals modulators of Foxp3”的研究報(bào)告中，來自加利福尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究表示，對(duì)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞進(jìn)行CRISRP篩選或有望揭示Foxp3分子的調(diào)節(jié)子，F(xiàn)oxp3是控制Treg細(xì)胞（調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）發(fā)育和功能的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子之一，它的是Treg免疫生物學(xué)重要的進(jìn)步，也為科學(xué)家們進(jìn)一步了解Treg功能和作用機(jī)制打開了一扇“門”。
Treg細(xì)胞是控制機(jī)體免疫反應(yīng)并維持機(jī)體平衡所需的關(guān)鍵細(xì)胞，同時(shí)其也是機(jī)體抗腫瘤免疫力的重要屏障，相反，Treg細(xì)胞的不穩(wěn)定則會(huì)促進(jìn)自身免疫或更多更有效的抗腫瘤免疫，其主要特征表現(xiàn)為主要轉(zhuǎn)錄因子Foxp3的缺失及促炎性特性的獲得；全面深入理解調(diào)節(jié)Foxp3因子的通路或能幫助研究人員開發(fā)出更有效的Treg療法來治療多種自身免疫性疾病和癌癥，利用新型的功能性遺傳工具則能系統(tǒng)性地解析調(diào)節(jié)Foxp3表達(dá)的基因調(diào)節(jié)程序。
【8】Nature：Gasdermin E介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡是一種新的抗癌免疫療法
doi：10.1038/s41586-020-2071-9
—腫瘤已經(jīng)找到各種方法來防止免疫系統(tǒng)攻擊它們。就醫(yī)學(xué)本身而言，醫(yī)學(xué)已經(jīng)用癌癥免疫療法進(jìn)行了反擊。主要的方法是使用檢查點(diǎn)抑制劑，這種藥物可以幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別外來癌細(xì)胞。另一種方法，CAR T細(xì)胞療法，直接改造人們的T細(xì)胞來有效地識(shí)別癌細(xì)胞并殺死它們。
但并不是所有的患者都能從這些方法中受益，這些方法只適用于少數(shù)癌癥類型，CAR T細(xì)胞療法有很大的風(fēng)險(xiǎn)。波士頓兒童醫(yī)院的研究人員在Nature雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究，為這個(gè)"兵工廠"增加了另一種策略，這種策略有可能在更多類型的癌癥中發(fā)揮作用。它能重新激活一種叫做gasdermin E的基因，利用我們已經(jīng)有的免疫反應(yīng)攻擊癌細(xì)胞，但這種免疫反應(yīng)在許多癌癥中被抑制。研究者表示，Gasdermin E是一種非常有效的腫瘤抑制基因，但在大多數(shù)腫瘤組織中，它要么沒有表達(dá)，要么發(fā)生了突變，當(dāng)你在腫瘤中重新激活gasdermin E時(shí)，它可以將一個(gè)免疫系統(tǒng)無法識(shí)別的'冷'腫瘤轉(zhuǎn)變成一個(gè)免疫系統(tǒng)可以控制的'熱'腫瘤。
【9】Science：構(gòu)建首個(gè)人類胸腺細(xì)胞圖譜，揭示人類免疫系統(tǒng)起源，為開發(fā)新型癌癥免疫療法打開大門
doi：10.1126/science.aay3224
人類胸腺的首個(gè)細(xì)胞圖譜可能會(huì)導(dǎo)致新的免疫療法來治療癌癥和自身免疫疾病。如今，在一項(xiàng)新的研究中，來自英國紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)、韋爾科姆基金會(huì)桑格研究所和比利時(shí)根特大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員繪制出胸腺組織在人類一生中的圖譜，以了解它如何發(fā)育和產(chǎn)生重要的稱為T細(xì)胞的免疫細(xì)胞。在未來，這些信息可能有助于科學(xué)家們構(gòu)建出人造胸腺和設(shè)計(jì)改進(jìn)的治療性T細(xì)胞。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science期刊上。
這種人類胸腺圖譜揭示了新的細(xì)胞類型和鑒定出指示未成熟的免疫細(xì)胞如何發(fā)育為T細(xì)胞的信號(hào)。它還可能有助于科學(xué)家們理解影響T細(xì)胞發(fā)育的疾病，比如重癥綜合性免疫缺陷（SCID），并加入到正在構(gòu)建的人類細(xì)胞圖譜（Human Cell Atlas）計(jì)劃中。胸腺位于胸部，可產(chǎn)生T細(xì)胞，即抵抗感染和疾病的關(guān)鍵白細(xì)胞。這些T細(xì)胞隨后離開胸腺進(jìn)入血液和身體其他部位以便進(jìn)一步成熟。T細(xì)胞尋找并消滅入侵的細(xì)菌和病毒，還可以識(shí)別癌細(xì)胞并殺死它們。
doi：10.1073/pnas.1902145116
在一項(xiàng)新的研究中，來自瑞士巴塞爾大學(xué)的研究人員在動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn)同時(shí)使用以兩種不同作用機(jī)制發(fā)揮功能的抗體可以更有效地摧毀腫瘤。相關(guān)研究結(jié)果近期發(fā)表在PNAS期刊上，論文標(biāo)題為“Optimized antiangiogenic reprogramming of the tumor microenvironment potentiates CD40 immunotherapy”。對(duì)當(dāng)前的癌癥免疫療法無反應(yīng)的患者可能從這種新療法中受益多。
近年來，癌癥免疫療法引起了很大的希望。這些新的療法可招募人體的免疫系統(tǒng)來破壞癌變組織。在臨床前研究中，激活免疫細(xì)胞表面CD40受體進(jìn)而刺激自然殺傷T細(xì)胞產(chǎn)生的抗體顯示出令人鼓舞的效果。然而，在隨后的臨床試驗(yàn)中，抗CD40抗體的成功遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于預(yù)期---不到20％的患者作出反應(yīng)。如今，在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員在動(dòng)物模型中證實(shí)通過將抗CD40抗體與附著在腫瘤血管上的其他兩種抗體結(jié)合，可以顯著提高抗CD40抗體的作用。
圖片來源：Science, 2020, doi:10.1126/science.aay0524
【11】Science：阻斷VISTA有望改善癌癥免疫療法的功效
doi：10.1126/science.aay0524
在一項(xiàng)新的研究中，來自美國達(dá)特茅斯蓋澤爾醫(yī)學(xué)院和明尼蘇達(dá)大學(xué)等研究機(jī)構(gòu)的研究人員研究了一種調(diào)節(jié)癌癥和自身免疫疾病中免疫反應(yīng)的重要靶標(biāo)：VISTA（V-domain Ig suppressor of T-cell activation， T細(xì)胞活化V結(jié)構(gòu)域Ig抑制劑）。作為一種調(diào)節(jié)性分子，VISTA可阻止免疫系統(tǒng)中的T細(xì)胞被自身抗原（比如癌細(xì)胞中的抗原）激活。這項(xiàng)新的研究描述了VISTA如何控制T細(xì)胞反應(yīng)。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science期刊上。
雖然需要強(qiáng)大的免疫反應(yīng)來幫助保護(hù)宿主免受感染，但是免疫系統(tǒng)還必須抑制這些反應(yīng)的強(qiáng)度，以限制它可能造成的損害。在過去8到10年中，Noelle博士及其研究團(tuán)隊(duì)已鑒定出免疫系統(tǒng)用來調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的一些分子。雖然這些分子通常發(fā)揮有益作用，但是它們也限制了抗腫瘤免疫反應(yīng)的強(qiáng)度。Noelle團(tuán)隊(duì)了解到，關(guān)閉這些抑制免疫反應(yīng)的分子“剎車”可以對(duì)癌癥進(jìn)行治療。VISTA是這些負(fù)面調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的分子剎車之一。
【12】Science：重大進(jìn)展！腸球菌噬菌體竟可增強(qiáng)癌癥免疫治療的療效
doi：10.1126/science.aax0701
在一項(xiàng)新的研究中，來自法國、瑞典、中國、美國、加拿大、意大利、西班牙、丹麥、匈牙利和荷蘭的研究人員發(fā)現(xiàn)一類稱為腸球菌的腸道細(xì)菌攜帶著可調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的噬菌體。噬菌體可整合到腸球菌的基因組中，稱為原噬菌體（prophage）。他們報(bào)告了可能與腫瘤細(xì)胞相關(guān)抗原發(fā)生交叉反應(yīng)的微生物抗原。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Science期刊上。
進(jìn)一步地，這些研究人員在海氏腸球菌（Enterococcus hirae）的原噬菌體（prophage）中鑒定出它的尾卷尺蛋白（TMP）存在著主要組織相容性復(fù)合體I類（MHC-I）結(jié)合表位：TSLARFANI（稱為TMP1）。這種噬菌體TMP蛋白長(zhǎng)1506個(gè)氨基酸，這個(gè)表位對(duì)應(yīng)于它的氨基酸位點(diǎn)為187～197。攜帶含有原噬菌體的海氏腸球菌的小鼠在接受環(huán)磷酰胺或抗PD-1抗體免疫治療時(shí)可產(chǎn)生TMP特異性的H-2Kb限制性CD8+ T淋巴細(xì)胞反應(yīng)。給小鼠提供經(jīng)過基因改造后表達(dá)這種TMP表位的細(xì)菌菌株可改善對(duì)它們的免疫治療。
【13】Nat Immunol：免疫治療新突破！有望改善癌癥免疫治療
doi：10.1038/s41590-020-0666-9
我們的免疫系統(tǒng)不僅保護(hù)我們不受感染，也保護(hù)我們不患癌癥。這種強(qiáng)大的保護(hù)是基于免疫系統(tǒng)特殊細(xì)胞的激活，CD8+ T細(xì)胞。這些細(xì)胞識(shí)別被感染的細(xì)胞或癌細(xì)胞并將其殺死。
慕尼黑工業(yè)大學(xué)的科學(xué)家們表示，腫瘤患者身上的免疫系統(tǒng)尤其是CD8+ T細(xì)胞清除肺癌、腸癌和肝癌等組織中的癌細(xì)胞的能力往往是有限的。"癌細(xì)胞發(fā)出信號(hào)，減緩對(duì)它們的免疫反應(yīng)。關(guān)于腫瘤特異性免疫是如何被這些信號(hào)限制的知識(shí)，已經(jīng)導(dǎo)致了通過所謂的檢查點(diǎn)抑制的癌癥免疫療法的發(fā)展。在這種形式的治療中，癌細(xì)胞發(fā)出的信號(hào)被抑制并釋放癌癥特異性免疫力。針對(duì)這些信號(hào)的抗體("檢查點(diǎn)抑制")的使用通?？梢允够颊邔?duì)腫瘤的免疫反應(yīng)重新活躍起來。
【14】Nature：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)抗癌免疫治療的新方法
doi：10.1038/s41586-020-2134-y
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來自西奈山的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種調(diào)節(jié)肺癌腫瘤中特殊免疫系統(tǒng)細(xì)胞的途徑，可以抑制免疫系統(tǒng)并使腫瘤生長(zhǎng)。此外，科學(xué)家們還找到了阻斷這一途徑、增強(qiáng)免疫系統(tǒng)以阻止腫瘤形成或生長(zhǎng)的方法，這可能會(huì)推動(dòng)免疫療法的發(fā)展。
研究人員分析了人類和小鼠的肺癌病變，特別研究了被稱為樹突狀細(xì)胞的高度特化的免疫細(xì)胞，樹突狀細(xì)胞被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)的將軍。樹突細(xì)胞給其他免疫系統(tǒng)細(xì)胞，稱為T細(xì)胞，識(shí)別來自腫瘤的信息，這樣T細(xì)胞就能識(shí)別并對(duì)抗癌癥。然而，腫瘤中的某些遺傳物質(zhì)通過這種新發(fā)現(xiàn)的免疫調(diào)節(jié)途徑來抑制樹突細(xì)胞的功能。
【15】Nature：新發(fā)現(xiàn)！三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)或能幫助改善黑色素瘤患者的免疫治療反應(yīng)和生存率
doi：10.1038/s41586-019-1914-8
近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature上題為“Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma”的研究報(bào)告中，來自瑞典隆德大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，三級(jí)淋巴結(jié)構(gòu)（Tertiary lymphoid structures）或能幫助改善黑色素瘤的免疫療法和患者的生存率。
通過重新激活腫瘤相關(guān)T細(xì)胞的檢查點(diǎn)阻斷療法或能誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)腫瘤的持續(xù)控制，從而就能有效延長(zhǎng)晚期癌癥患者的生存期，當(dāng)前預(yù)測(cè)患者對(duì)療法反應(yīng)的生物標(biāo)志物包括高水平的腫瘤內(nèi)免疫活性、較高的腫瘤突變負(fù)擔(dān)和患者機(jī)體腸道菌群的特異性。盡管近年來科學(xué)家們通過大量研究闡明了T細(xì)胞在抗腫瘤免疫反應(yīng)中所扮演的關(guān)鍵角色，但研究人員對(duì)其它免疫細(xì)胞所扮演的關(guān)鍵角色并不清楚。
