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首發(fā)：藥學(xué)速覽

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書接上回，上一期我們介紹了中性粒細(xì)胞的功能以及他們遷移出血液并到達(dá)作用部位的途徑，對(duì)中性粒細(xì)胞有了一定的了解。

這一期，我們將給大家介紹先天免疫系統(tǒng)團(tuán)隊(duì)中可以幫助抵御病毒感染的另一重要角色：  自然殺傷細(xì)胞（Natural killer cell，NK cell  ）。

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NK細(xì)胞——免疫系統(tǒng)的憲兵隊(duì)

類似專職吞噬細(xì)胞，自然殺傷細(xì)胞初被稱為大顆粒淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞是免疫細(xì)胞家族中的重要成員，常年奮戰(zhàn)在保衛(wèi)健康的第一道防線上。尤其在監(jiān)視和消滅癌細(xì)胞的戰(zhàn)場(chǎng)上，NK細(xì)胞總是總是身先士卒，奮勇拼殺。

像中性粒細(xì)胞一樣，NK 細(xì)胞隨時(shí)待命，他們也運(yùn)用“滾動(dòng)漂移、停止、離開”的策略離開血液，進(jìn)入感染部位的組織并迅速增殖。  當(dāng)NK細(xì)胞到達(dá)戰(zhàn)場(chǎng)后，NK細(xì)胞能釋放出IFN-γ等細(xì)胞因子幫助防御，當(dāng)NK細(xì)胞被激活后，它能釋放出更大量的細(xì)胞因子，殺傷效果更好  （病毒攻擊期間，NK細(xì)胞可被其他免疫細(xì)胞釋放的IFN-α和IFN-β激活；細(xì)菌入侵期間，NK細(xì)胞被細(xì)菌細(xì)胞膜成分LPS激活）。

NK細(xì)胞是體內(nèi)負(fù)責(zé)殺傷老化細(xì)胞、受病毒感染的細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞等異常細(xì)胞的主要“戰(zhàn)士”。在殺滅腫瘤細(xì)胞時(shí)，NK細(xì)胞啟動(dòng)時(shí)間快，殺敵的種類多，只需接受到癌細(xì)胞的一些分子變化信號(hào)就可以立即投入戰(zhàn)斗。

因此，  NK細(xì)胞被醫(yī)學(xué)界譽(yù)為抗癌的第一道防線  。

天然殺傷細(xì)胞（黃色）攻擊腫瘤細(xì)胞（橙色）

你可能會(huì)好奇，NK細(xì)胞是怎樣行使他的殺傷功能的？

十分有趣的是，NK細(xì)胞是通過強(qiáng)迫被感染細(xì)胞“自殺“來行使其殺傷功能：厲害的NK細(xì)胞總能迅速找到老化細(xì)胞、癌細(xì)胞、病毒等，并使用他的終極武器“穿孔素”，在靶細(xì)胞上“打洞”， 在把“自殺”酶（如顆粒酶B）運(yùn)入靶細(xì)胞，“敵人”便裂解身亡；在其他情況下，NK細(xì)胞表面的一種名為 Fas配體的蛋白質(zhì)（FasL）和靶細(xì)胞表面的名為Fas的蛋白質(zhì)相互作用，起始靶細(xì)胞走向自殺的信號(hào)傳遞。

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NK細(xì)胞有“慧眼”

知道了NK細(xì)胞是通過強(qiáng)迫被感染細(xì)胞“自殺”來實(shí)現(xiàn)其殺傷功能。我們又很好奇，NK細(xì)胞是怎樣識(shí)別該殺傷的細(xì)胞的呢？實(shí)際上，  NK細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞的方法和殺傷性T細(xì)胞非常不同，NK細(xì)胞并沒有TCR， 它是通過兩種信號(hào)識(shí)別靶細(xì)胞：“殺傷”信號(hào)和“不殺傷”信號(hào)。

NK細(xì)胞接受“殺傷”信號(hào)與“不殺傷”信號(hào)

“不殺傷”信號(hào)，是由抑制性受體傳遞的，這種受體是潛在靶細(xì)胞表面的MHC I 類分子。我們身體中大多數(shù)的健康細(xì)胞的表面都有不同數(shù)量的MHC I 類分子的表達(dá)，表達(dá)MHC I 類分子的細(xì)胞被打上了“健康細(xì)胞”的標(biāo)簽，NK細(xì)胞通過識(shí)別自體MHC I 分子的訓(xùn)練后獲得了“區(qū)分?jǐn)澄摇钡哪芰Α?/span>

因此，NK細(xì)胞不會(huì)誤傷健康細(xì)胞。

以前我們講過，殺傷性T細(xì)胞（CTL）能夠通過檢測(cè)MHC I 類分子提呈的多肽來探測(cè)細(xì)胞內(nèi)部是否出現(xiàn)問題。因此，病毒設(shè)法想通過關(guān)閉其所感染的細(xì)胞的MHC分子的表達(dá)以躲避 CTL 細(xì)胞的探測(cè)，從而躲過一劫。

但是機(jī)體也不笨，在這種情況下，更好的處理方式是擁有另一種能夠殺死那些表面不表達(dá)MHC分子的被病毒感染的細(xì)胞。這也正是NK細(xì)胞所在做的事情——?dú)⑺滥切┤狈HC分子的細(xì)胞。

NK細(xì)胞，之所以被稱為“自然殺傷細(xì)胞”，也正是因?yàn)樗麄儾恍枰孪燃せ罴纯蓺⑺啦缓?MHC 的細(xì)胞。

相反，“殺傷”信號(hào)，通常涉及 NK 細(xì)胞表面的激活受體和靶細(xì)胞表面的特異性糖類分子或蛋白分子之間的相互作用。這些特殊的表面分子，類似于一面旗子，表明細(xì)胞受到病毒感染或已成為腫瘤細(xì)胞，從而引起 NK 細(xì)胞行使殺傷功能。

因此，有兩類細(xì)胞會(huì)激活 NK 細(xì)胞的殺傷作用。一類是丟失MHC I受體的細(xì)胞，他們可以逃脫 T 細(xì)胞的殺傷，但卻因?yàn)閬G失了NK細(xì)胞的“不殺傷”信號(hào)而成為了 NK 細(xì)胞消滅的目標(biāo)；另一種是激活性配體上調(diào)的細(xì)胞，也即是大量表達(dá)“殺傷”信號(hào)的細(xì)胞，會(huì)讓NK細(xì)胞的激活信號(hào)大增，從而開啟殺傷。

正是“殺傷”信號(hào)和“不殺傷”信號(hào)之間的平衡，決定了NK細(xì)胞是否要摧毀它的目標(biāo)靶細(xì)胞。

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文末總結(jié)