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上一期推送中我們?yōu)榇蠹以敿?xì)介紹了B細(xì)胞及B細(xì)胞受體。相信大家應(yīng)該還記得B細(xì)胞選擇出用于編碼BCR重鏈和輕鏈蛋白的基因片段的原理與機(jī)制。那么，B細(xì)胞受體是如何傳遞信號(hào)的呢？?jī)H僅依靠B細(xì)胞受體能否實(shí)現(xiàn)信號(hào)傳遞的過(guò)程呢？接下來(lái)的這一期推送中，我們將詳細(xì)為大家講述B細(xì)胞受體信號(hào)傳遞的過(guò)程。

▉ B細(xì)胞信號(hào)傳遞

但從下圖來(lái)看，BCR跨過(guò)細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部的重鏈部分在長(zhǎng)度上僅為幾個(gè)氨基酸——BCR的H鏈胞內(nèi)部分太短了以至于不能直接傳遞抗原刺激信號(hào)。讀到這里你們可能想問(wèn)，這種BCR是如何把發(fā)現(xiàn)了它的表位的信號(hào)傳遞到細(xì)胞核的呢？

▉ lgα和lg β

▉ Crosslinked

為了產(chǎn)生足夠強(qiáng)的激活信號(hào)，B細(xì)胞表面上許多BCR必須得緊密聚集到一起。當(dāng)抗原與B細(xì)胞接觸后，B細(xì)胞表面的多個(gè)BCR復(fù)合物將會(huì)與抗原結(jié)合而發(fā)生聚合，免疫學(xué)家把這種現(xiàn)象稱為“crosslinked”。例如，當(dāng)BCR與單個(gè)抗原上多次出現(xiàn)的表位（比如由氨基酸序列重復(fù)出現(xiàn)而來(lái)的蛋白質(zhì)）相結(jié)合時(shí)，BCR可以聚集到一起，形成BCR簇。此外，當(dāng)BCR與入侵者表面緊密靠近的單個(gè)抗原上的表位結(jié)合時(shí)，也可能使BCR被簇集。

Igα和Igβ蛋白的尾部可與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)分子相互作用。當(dāng)足夠強(qiáng)的這種相互作用聚集在某一個(gè)區(qū)域時(shí)，就會(huì)引發(fā)一個(gè)酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)，可以向細(xì)胞核傳遞“BCR參與了”的信號(hào)。因此，成功發(fā)送信號(hào)的訣竅就是要把大量的Igα和 Igβ分子聚集在一起（這就是 BCR簇集的作用）。BCR簇集后能夠使足夠多的Igα和Igβ分子聚集在一起，并啟動(dòng)了連鎖反應(yīng)傳遞 “BCR 參與”信號(hào)。所以說(shuō)，BCR交聯(lián)是傳遞信號(hào)的關(guān)鍵。

▉ 補(bǔ)體受體

除B細(xì)胞受體及其Igα和Igβ外，B細(xì)胞表面還有另一種蛋白質(zhì)也可能在信號(hào)傳遞中發(fā)揮重要的作用。這種蛋白質(zhì)是一種受體，它能與正在修飾入侵者的補(bǔ)體片段相結(jié)合（也就是說(shuō)，補(bǔ)體與抗原結(jié)合，B細(xì)胞上的補(bǔ)體受體再與該補(bǔ)體結(jié)合）。因此，對(duì)被調(diào)理的抗原而言，B細(xì)胞上有兩種能與其結(jié)合的B細(xì)胞受體——識(shí)別抗原上特異性表位的BCR和識(shí)別被修飾抗原的補(bǔ)體受體。被調(diào)理的抗原這時(shí)就像一個(gè)“鉗夾”，把BCR和補(bǔ)體受體聚集在一起（如下圖所示）。

▉ 小結(jié)

參考資料:

參考書(shū)：《How the immune system works》