Nature Genetics：心律失常遺傳危險因素
近發(fā)表在《自然遺傳學(xué)》上的一項研究發(fā)現(xiàn)了10個與Brugada綜合征相關(guān)的新基因區(qū)域，Brugada綜合征是一種與年輕人猝死相關(guān)的心律失常疾病。
醫(yī)學(xué)博士、主席Alfred George, Jr.和該研究的合著者Alfred Newton Richards的藥理學(xué)教授表示，該發(fā)現(xiàn)擴大了預(yù)測風(fēng)險評分的可能性，并為治療性研究提供了新的靶點。
“在這項工作之前，通過全基因組研究，只有兩個與Brugada綜合征風(fēng)險相關(guān)的基因組區(qū)域。這項新研究的數(shù)據(jù)大大擴展到12個區(qū)域，共21個基因信號，從而更好地解釋Brugada綜合征的風(fēng)險，”喬治說?！把芯拷Y(jié)果還為多基因風(fēng)險評分提供了基礎(chǔ)，可以用來評估個體的風(fēng)險?！?/span>
Brugada綜合征(BrS)是一種遺傳性疾病，以危及生命的不規(guī)則心臟跳動為特征。大約20%的病例擁有一種罕見的基因變異，該基因編碼調(diào)節(jié)心跳的心臟鈉通道，但其他已證實的易感基因大多不為人知。
為了識別新的易感基因，科學(xué)家們建立了一個龐大的數(shù)據(jù)庫，其中包含了來自12個國家的近3000名無血緣關(guān)系的BrS患者，然后進行了全基因組關(guān)聯(lián)分析，并將結(jié)果與1萬名無BrS患者進行了比較。研究人員發(fā)現(xiàn)了10個新的遺傳區(qū)域，由21個與BrS相關(guān)的不同遺傳標記組成。
許多這些區(qū)域位于3號染色體上，包含已知編碼兩個鈉通道SCN5A和SCN10A的基因。此外，其他遺傳區(qū)域包括編碼心臟發(fā)育轉(zhuǎn)錄因子的基因，提示通過轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)這些鈉通道是BrS的一個重要機制。
隨后，西北大學(xué)的研究人員使用CRSIPR-Cas9基因編輯技術(shù)，在人類細胞中敲掉了一個重要的心臟微管基因mapre2，發(fā)現(xiàn)該基因?qū)Ψ€(wěn)定心肌細胞中的微管網(wǎng)絡(luò)至關(guān)重要，心肌細胞通過收縮來控制心臟跳動。在MAPRE2缺失的情況下，心肌細胞鈉通道的活性降低。
George說，這項研究揭示的過多的遺傳關(guān)聯(lián)表明BrS有一個復(fù)雜的起源。
喬治說:“這項研究進一步支持了BrS不是一種簡單的單基因疾病，而是一種對心律失常具有復(fù)雜遺傳易感性的疾病?！?/span>
此外，根據(jù)作者的說法，這項分析的規(guī)模意味著BrS的多基因風(fēng)險評分可能有助于量化其他心律失常條件下的心源性猝死風(fēng)險。
