默沙東K藥獲批聯(lián)合同步放化療治療新診斷III-IVA期宮頸癌
默沙東宣布帕博利珠單抗（Keytruda，K藥）獲FDA批準(zhǔn)用于聯(lián)合同步放化療治療新診斷的III-IVA期宮頸癌患者，該產(chǎn)品成為了首款獲批該適應(yīng)癥的PD-1藥物。這也是在美國(guó)獲批的第39項(xiàng)適應(yīng)癥。
該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，共納入1060例未接受過(guò)任何治療的高風(fēng)險(xiǎn)（伴淋巴結(jié)陽(yáng)性IB2-IIB期或III-IVA期）局部晚期宮頸癌患者，旨在評(píng)估K藥聯(lián)合同步放化療對(duì)比同步放化療的有效性和安全性。研究的主要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）。
此次批準(zhǔn)是基于KEYNOTE-A18臨床3期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，在FIGO2014 III-IVA期疾病患者中，與安慰劑聯(lián)合放化療相比，接受Keytruda聯(lián)合CRT治療患者表現(xiàn)出無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的改善，患者的疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了41%（HR=0.59，95% CI：0.43-0.82）。兩組均未達(dá)到中位PFS。
Keytruda的中位暴露持續(xù)時(shí)間為12.1個(gè)月（范圍：1天-27個(gè)月）。292例接受Keytruda聯(lián)合放化療的患者中有1.4%發(fā)生致死性不良反應(yīng)，其中大腸穿孔、尿膿毒癥、敗血癥和陰道出血各1例（0.3%）。
試驗(yàn)組患者需接受20次K藥（前5次Q3W，后15次Q6W）治療并接受同步放化療，外加外照射放療（external beam radiotherapy，EBRT），隨后接受同步放化療。對(duì)照組患者則接受安慰劑治療并接受同步放化療，外加EBRT，隨后接受同步放化療。
結(jié)果顯示，總?cè)巳哼_(dá)到了PFS顯著延長(zhǎng)的主要終點(diǎn)。此外，在III-IVA期宮頸癌患者（n=596）中，對(duì)照組與試驗(yàn)組的PFS事件發(fā)生率分別為31%和21%，12個(gè)月PFS率分別為70%和81%，中位PFS尚未達(dá)到。
Keytruda是一種人源化的抗PD-1單克隆抗體，可以阻斷PD-1與其配體PD-L1、PD-L2的結(jié)合，進(jìn)而激活T淋巴細(xì)胞。此作用可能增強(qiáng)體內(nèi)免疫系統(tǒng)偵測(cè)與抵抗腫瘤細(xì)胞的能力。2014年9月，Keytruda首次獲FDA批準(zhǔn)治療晚期黑色素瘤，并在后續(xù)獲批作為一線療法治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者。在中國(guó)，Keytruda也已獲批多項(xiàng)適應(yīng)癥。
Keytruda之前獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)另外兩項(xiàng)宮頸癌相關(guān)適應(yīng)癥：即與化療（聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗）聯(lián)合用于治療腫瘤表達(dá)PD-L1（綜合陽(yáng)性評(píng)分[CPS]≥1，經(jīng)由FDA批準(zhǔn)的測(cè)試確定）的持續(xù)性、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者；以及作為單藥，治療化療期間或化療后疾病進(jìn)展的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者，且經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)確定其腫瘤表達(dá)PD-L1（CPS≥1）。
參考資料：
[1] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) PlusChemoradiotherapy as Treatment for Patients With FIGO 2014 Stage III-IVACervical Cancer. Retrieved January 12, 2024 from https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-plus-chemoradiotherapy-as-treatment-for-patients-with-figo-2014-stage-iii-iva-cervical-cancer/
