干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)中有很重要的作用,極大地推動(dòng)了再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,并逐漸趨向臨床應(yīng)用研究。不同種類(lèi)的干細(xì)胞具有不同的功能特性和應(yīng)用領(lǐng)域。間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)具有分化的功能,是干細(xì)胞大家族中唯一不是通過(guò)分化來(lái)發(fā)揮治療的干細(xì)胞,而且具有多種功能特性。MSC有很多功能特性,發(fā)揮治療作用的功能主要有:①免疫調(diào)節(jié)、②消除炎癥、③支持造血、④促進(jìn)修復(fù)。所以,疾病的病理變化特征符合這四點(diǎn)的疾病種類(lèi),用MSC去治療,常常能收到不錯(cuò)的療效。增強(qiáng)身體免疫系統(tǒng)、調(diào)整生長(zhǎng)因子指數(shù)、促進(jìn)傷口快速愈合;
增強(qiáng)體能和精力,令機(jī)體活力充沛等。

【干細(xì)胞會(huì)不會(huì)改變?nèi)说幕?/strong>】
當(dāng)部分人認(rèn)知到干細(xì)胞是“活細(xì)胞”的時(shí)候,便產(chǎn)生了被鳩占鵲巢的“危機(jī)感”,他們開(kāi)始擔(dān)心:外源性干細(xì)胞是否會(huì)篡改我們自身的DNA?首先,需要一個(gè)基本的常識(shí),就是人體所有的細(xì)胞都不具備改變其他細(xì)胞基因的能力。在科幻電影中,DNA突變總是誕生“新物種”的契機(jī),但事實(shí)上我們的基因并沒(méi)有那么“善變”,其遵循的堿基互補(bǔ)配對(duì)原則就在很大程度上保證了DNA復(fù)制的準(zhǔn)確性

△雙螺旋結(jié)構(gòu)的DNA遵循堿基互補(bǔ)配對(duì)原則
其實(shí)從生物學(xué)角度,DNA主要存在于細(xì)胞核內(nèi),外來(lái)細(xì)胞的DNA想要進(jìn)入細(xì)胞核,就必須通過(guò)會(huì)溶解DNA的細(xì)胞質(zhì)與細(xì)胞核膜(被雙膜包圍,多數(shù)分子無(wú)法穿透),這是個(gè)極其復(fù)雜且難以實(shí)現(xiàn)的過(guò)程,因此,外源干細(xì)胞想篡改原有DNA幾乎是不可能的事。只有改變生殖細(xì)胞(精子和卵子)的基因才有遺傳特性。典型的例子就是骨髓移植并沒(méi)有改變患者的基因,還比如輸入異體的免疫細(xì)胞、紅細(xì)胞、MSC,都不會(huì)改善患者本身的基因。所以,干細(xì)胞治療并不會(huì)改變?nèi)说幕颉?/span>
【干細(xì)胞會(huì)不會(huì)變成腫瘤細(xì)胞】
外來(lái)干細(xì)胞不夠純凈,會(huì)讓我患病嗎?會(huì)不會(huì)變成腫瘤細(xì)胞?這個(gè)無(wú)非是擔(dān)心干細(xì)胞攜帶著致病基因,會(huì)對(duì)身體造成影響,但臨床上的異體間充質(zhì)干細(xì)胞都是經(jīng)過(guò)篩選的,且作為人類(lèi)的“初生”細(xì)胞,反應(yīng)的是細(xì)胞最原始的狀態(tài)。
2020年,劍橋干細(xì)胞研究所團(tuán)隊(duì)就在國(guó)際期刊《Cell Stem Cell》發(fā)文證實(shí):在分析了人類(lèi)多能干細(xì)胞的RNA測(cè)序后,原始多能干細(xì)胞中出現(xiàn)癌癥相關(guān)基因突變的實(shí)際發(fā)生率接近于0。
退一萬(wàn)步講,即使真有一兩個(gè)基因發(fā)生了突變,我們還有強(qiáng)大的免疫系統(tǒng)在坐鎮(zhèn),這些兢兢業(yè)業(yè)的“巡邏兵們”會(huì)24小時(shí)不間斷地監(jiān)測(cè)我們的身體,一旦發(fā)現(xiàn)有“不正常的DNA”在游蕩,就會(huì)立即將其剿滅。
對(duì)目前大量的臨床試驗(yàn)的文獻(xiàn)進(jìn)行分析(Meta-Analysis),發(fā)現(xiàn)MSC輸入治療與發(fā)燒存在一定的關(guān)聯(lián)性,最高達(dá)39%,而與其他文獻(xiàn)所報(bào)道的不良反應(yīng)沒(méi)有必要的聯(lián)系,認(rèn)為MSC治療是安全的。(Plos One2012.7(10):e47559)
干細(xì)胞是全球的焦點(diǎn)和熱點(diǎn),是治療重大的難治性疾病新的技術(shù)手段。對(duì)健康中國(guó)來(lái)說(shuō),它也是重要的戰(zhàn)略之一。
截至目前,我國(guó)醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)和衛(wèi)健委公布的干細(xì)胞臨床研究備案項(xiàng)目已達(dá)112項(xiàng),批準(zhǔn)設(shè)立的干細(xì)胞臨床研究備案機(jī)構(gòu)已達(dá)133家(含部隊(duì)醫(yī)院)。
干細(xì)胞研究,已經(jīng)完成了臨床前安全性實(shí)驗(yàn),包括急性毒性、長(zhǎng)期毒性、致瘤性、致畸性、局部刺激、發(fā)熱和免疫毒性試驗(yàn),結(jié)果表明安全無(wú)毒。
人體中廣泛存在的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)和骨髓中的造血干細(xì)胞都具有年齡屬性(隨年齡增長(zhǎng)而衰老),而且還有增殖性衰老的特點(diǎn)。
因?yàn)槟挲g大的MSC的各方面能力(即細(xì)胞質(zhì)量)都出現(xiàn)不同程度的下降,比如細(xì)胞質(zhì)量、分化能力、遷移能力、免疫調(diào)節(jié)能力、抗氧化能力等,導(dǎo)致不能有效地促進(jìn)身體快速地恢復(fù)健康。正因?yàn)槟挲g越小,體內(nèi)的干細(xì)胞數(shù)量和質(zhì)量越好,所以小孩子生病后很容易康復(fù),而年齡越大的人生病后的康復(fù)就越慢。MSC老化被認(rèn)為是骨折愈合隨年齡增長(zhǎng)而受損的主要原因。這也解釋了為何老年人容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥和骨折后難于愈合。
MSC不僅會(huì)衰老,而且還會(huì)生病。比如系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和特發(fā)性血小板減少性紫癜(ITP)患者的骨髓分離的MSC形態(tài)異常,增殖速度減慢,和免疫調(diào)節(jié)功能下降。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者骨髓MSC的增殖能力下降可能與端粒長(zhǎng)度縮短有關(guān)。高劑量的化療藥能造成骨髓基質(zhì)嚴(yán)重的不可逆損傷,不僅損傷骨髓中的造血干細(xì)胞,而且損傷MSC,導(dǎo)致了接受高劑量化療的患者的造血系統(tǒng)出現(xiàn)不同程度的損傷,和機(jī)體自我恢復(fù)功能的缺失。有專(zhuān)業(yè)報(bào)道系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者自體骨髓MSC治療,并沒(méi)有起到治療效果。因此,對(duì)于40歲后的人群,真的不建議用自體的干細(xì)胞來(lái)治療疾病和抗衰老保健,因?yàn)檫@個(gè)年齡的體內(nèi)干細(xì)胞已經(jīng)衰老了。國(guó)外很多臨床研究團(tuán)隊(duì)習(xí)慣用成年自體骨髓MSC做臨床研究治療疾病,往往是因?yàn)榧?xì)胞因衰老而質(zhì)量欠佳,導(dǎo)致了多次臨床治療后的長(zhǎng)期療效依然不佳。【異體使用會(huì)不會(huì)產(chǎn)生排斥】
在目前常用的干細(xì)胞類(lèi)型中,可以異體使用、不需要配型的干細(xì)胞就是間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)。在MSC的實(shí)驗(yàn)研究中,甚至可以給小鼠注射人的MSC,即跨種屬使用,也不會(huì)引起免疫排斥。因?yàn)镸SC具有很低的免疫原性,自身不會(huì)引起免疫排斥反應(yīng),反而能抑制免疫排斥反應(yīng),用于治療多種免疫性疾病的治療,比如GHVD、器官移植、科隆恩?。冃越Y(jié)腸炎)等。但是,也需要注意,如果MSC培養(yǎng)不恰當(dāng),就會(huì)提高M(jìn)SC的免疫原性(HLA-DR高表達(dá)),也會(huì)引起輕微的免疫排斥反應(yīng)。【國(guó)內(nèi)和國(guó)外干細(xì)胞的差異】
國(guó)內(nèi)的干細(xì)胞基礎(chǔ)研究已經(jīng)追趕上國(guó)外的研究水平。但是具體到MSC的培養(yǎng)和細(xì)胞質(zhì)量,國(guó)外的水平明顯不如國(guó)內(nèi)的科研機(jī)構(gòu)和細(xì)胞企業(yè)。比如,2018年報(bào)道了英國(guó)Francesco Dazzi教授牽頭的一項(xiàng)22家機(jī)構(gòu)單位參與的調(diào)研,重點(diǎn)是調(diào)查歐美17個(gè)開(kāi)展MSC治療的機(jī)構(gòu),調(diào)研內(nèi)容涉及這17家機(jī)構(gòu)的MSC生產(chǎn)質(zhì)量體系。調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)56%的MSC產(chǎn)品,其MSC細(xì)胞表型CD73、CD90、CD105的表達(dá)不符合MSC的定義標(biāo)準(zhǔn)(≥95%);有50%的MSC產(chǎn)品,其CD45的表達(dá)不符合MSC的定義標(biāo)準(zhǔn)(≤2%)。這說(shuō)明歐盟17個(gè)開(kāi)展MSC治療的機(jī)構(gòu),至少有50%的MSC產(chǎn)品的細(xì)胞純度明顯不夠,雜細(xì)胞過(guò)多。
2017年我國(guó)獲得了全球首個(gè)遺傳增強(qiáng)“超級(jí)”干細(xì)胞中國(guó)科學(xué)院以及北京大學(xué)課題組聯(lián)合研究,首次將基因編輯技術(shù)用于干細(xì)胞的遺傳增強(qiáng),獲得了國(guó)際上第一例遺傳增強(qiáng)人類(lèi)干細(xì)胞。
2018年我國(guó)誕生了世界首例干細(xì)胞修復(fù)卵巢孕育的寶寶由中國(guó)科學(xué)院遺傳和發(fā)育所與南京鼓樓醫(yī)院合作完成的研究,通過(guò)間充質(zhì)干細(xì)胞干預(yù)卵巢早衰,從而使不孕女性“重獲”繁衍能力。
另外,國(guó)外的MSC細(xì)胞質(zhì)量明顯不如國(guó)內(nèi)的MSC細(xì)胞質(zhì)量,其中一個(gè)重要的原因是國(guó)外喜歡應(yīng)用脂肪和骨髓來(lái)源的MSC,而國(guó)內(nèi)習(xí)慣用臍帶來(lái)源的MSC。不同來(lái)源的MSC,在功能強(qiáng)度之間存在差異。當(dāng)然,細(xì)胞培養(yǎng)體系是決定MSC細(xì)胞質(zhì)量的另一個(gè)重要因素。眾所周知,有些藥品和毒品具有明顯的成癮性。但是,所有的干細(xì)胞都不具有成癮性。由于間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)具有提高免疫力、促進(jìn)造血、促進(jìn)血管再生、改善血液循環(huán)、消除炎癥、修復(fù)損傷的組織器官等諸多優(yōu)點(diǎn),能在很大程度上提高身體的健康狀態(tài),讓疲勞或衰老的身體恢復(fù)到年輕狀態(tài),具體表現(xiàn)在體力提升、精力旺盛、睡眠和食欲改善等等。正是這些正向改善作用,讓人擔(dān)心MSC對(duì)身體有成癮性。其實(shí)這種擔(dān)心是多余的。本質(zhì)上是這樣:亞健康或衰老的身體,在MSC的作用下,恢復(fù)到比較好的年輕狀態(tài),因而“身體對(duì)MSC的需求”是“人對(duì)年輕狀態(tài)的懷念”,是每個(gè)人追求健康衰老的內(nèi)在訴求。身體在停用具有成癮性的藥物或毒品后會(huì)出現(xiàn)一些戒斷癥狀或病情加重等表現(xiàn)。但是,停用MSC后,身體并不會(huì)出現(xiàn)類(lèi)似成癮性藥物或毒品的戒斷癥狀或病情加重等表現(xiàn),而是正常地衰老。MSC發(fā)揮治療作用的方式比較溫和,真正做到潤(rùn)物細(xì)無(wú)聲。如果在MSC細(xì)胞注射液里面添加一些增效的成份,那么就會(huì)出現(xiàn)一些“打雞血”的效應(yīng),而且停用后身體會(huì)出現(xiàn)不適感,類(lèi)似亢奮后的低落。