發(fā)現(xiàn)卵巢癌遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因子，西湖大學(xué)新發(fā)現(xiàn)登上《細(xì)胞》
若將我們的身體想象成一座大花園，每一顆細(xì)胞就像是生長在其中的一株植物。正常情況下，所有植株按照規(guī)律成長，花園生機(jī)盎然、井然有序。但某天，一些植株突然瘋狂生長，并逐漸向外蔓延……這些異常的“植株”就是癌細(xì)胞，這個(gè)過程對(duì)應(yīng)著癌細(xì)胞異常增殖和擴(kuò)散。
更瘋狂的是，如果無法阻止這個(gè)過程，這些植株還會(huì)脫離原來的生長地點(diǎn)，侵襲花園里的其他空間，并在新的位置重新扎根。這個(gè)過程即癌細(xì)胞的“遠(yuǎn)足”，也就是腫瘤轉(zhuǎn)移。
事實(shí)上，癌癥的早晚期之分，正與腫瘤轉(zhuǎn)移的程度密切相關(guān)。早期，指的是癌細(xì)胞仍然在原來的位置，一般通過手術(shù)切除腫瘤，病人就能痊愈；而到了晚期，癌細(xì)胞已轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)及其他器官，甚至擴(kuò)散到全身，就是晚期中最為嚴(yán)重的情形。 鄒貽龍和王曦團(tuán)隊(duì)選定以卵巢癌為例開展腫瘤轉(zhuǎn)移研究，是因?yàn)槁殉舶┦且粋€(gè)轉(zhuǎn)移易發(fā)生、轉(zhuǎn)移速度快、傳播臟器范圍廣的癌種——臨床數(shù)據(jù)顯示，70%以上的患者在被診斷為卵巢癌時(shí)，癌細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生了多位點(diǎn)轉(zhuǎn)移。該癌種的遠(yuǎn)端侵襲至少存在三種不同的轉(zhuǎn)移路徑：腹水轉(zhuǎn)移（通過腹腔液體傳播）、血運(yùn)轉(zhuǎn)移（通過血液傳播）和淋巴轉(zhuǎn)移（通過淋巴系統(tǒng)傳播）。 正是因?yàn)檗D(zhuǎn)移方式“多管齊下”，卵巢癌的有效治療相當(dāng)棘手，病情也極易反復(fù)。目前針對(duì)卵巢癌轉(zhuǎn)移的研究大部分聚焦于腹腔內(nèi)部的轉(zhuǎn)移，對(duì)于那些真正“遠(yuǎn)行”至腹腔外重要臟器的轉(zhuǎn)移，比如肺轉(zhuǎn)移，相關(guān)成果少之又少。 利用大數(shù)據(jù)結(jié)合脂質(zhì)組學(xué)分析，研究人員發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的脂質(zhì)組成可能具有直接調(diào)控其轉(zhuǎn)移的能力，從理論上提供了一種靶向誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡的新思路。 為了進(jìn)一步揭示脂質(zhì)組成和代謝因素對(duì)卵巢癌轉(zhuǎn)移的調(diào)控作用，研究人員建立了高效的癌癥轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型，并利用“基因剪刀”對(duì)人體已知的所有代謝相關(guān)因子對(duì)應(yīng)的基因片段逐一進(jìn)行了“去除”，來觀察哪個(gè)酶的缺失能夠抑制癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移。 在眾多可以修改腫瘤轉(zhuǎn)移效率的基因中，研究人員發(fā)現(xiàn)同時(shí)去除腫瘤細(xì)胞中編碼調(diào)控鐵死亡及不飽和脂肪酸代謝的酶ACSL4和基因ECH1能夠有效控制腫瘤細(xì)胞四處轉(zhuǎn)移，從而證實(shí)ACSL4和ECH1就是影響卵巢癌“遠(yuǎn)足”的關(guān)鍵因子。 這一突破性發(fā)現(xiàn)為研制遏制卵巢癌及其他多種癌癥轉(zhuǎn)移過程的新型藥物提供了新思路。 下一步，研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃在臨床轉(zhuǎn)化方面繼續(xù)進(jìn)行探索，針對(duì)重要的蛋白設(shè)計(jì)和開發(fā)相應(yīng)的抑制劑，力爭讓癌癥轉(zhuǎn)移患者有藥可醫(yī)。
