干細胞治療帕金森?。汗鸫髮W(xué)的臨床前研究給臨床試驗帶來新希望
“帕金森病，這個困擾人類多年的神經(jīng)退行性疾病，終于迎來了新的轉(zhuǎn)機。哈佛大學(xué)的研究團隊在《Cell Stem Cell》雜志上發(fā)布了最新的臨床前數(shù)據(jù)。以下是該研究的詳細信息：
研究背景
帕金森?。≒arkinson’s Disease, PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，主要特征是中腦多巴胺能神經(jīng)元的退化。目前的治療方法無法根治疾病，而基于hiPSC的自體細胞療法為帕金森病的治療提供了新的希望。
臨床前研究
1.細胞來源與重編程：研究團隊從四名散發(fā)性帕金森病患者的皮膚成纖維細胞中，通過體重編程技術(shù)成功生成了多個臨床級hiPSC。
2.細胞分化：利用優(yōu)化的21天方案，將hiPSC分化為中腦多巴胺能細胞（mDAC）。
3.細胞評估：對這些細胞進行了全面的評估，包括全基因組/外顯子組測序、RNA測序以及體內(nèi)研究。其中，體內(nèi)研究包括一項符合藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）的39周小鼠安全性研究。
研究結(jié)果
1.安全性：所有批次的hiPSC來源的mDAC在長達9個月的小鼠實驗中均未顯示出不良反應(yīng)，符合安全標(biāo)準(zhǔn)。
2.療效差異：盡管大部分mDAC在動物模型中表現(xiàn)出良好的療效，但來自一名患者的mDAC未能改善小鼠的行為結(jié)果，這突顯不同患者的hiPSC來源的mDAC在小鼠模型中的療效存在顯著差異。
3.關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：體外評估并不能可靠地預(yù)測體內(nèi)療效，多巴胺能纖維密度是關(guān)鍵的療效標(biāo)準(zhǔn)。
臨床試驗
基于以上臨床前數(shù)據(jù)，研究團隊已啟動了一項針對8名帕金森病患者的自體hiPSC細胞療法的1期臨床試驗，旨在評估自體hiPSC細胞療法的安全性和初步療效。
臨床試驗設(shè)計
1.試驗對象：該臨床試驗計劃招募8名散發(fā)性帕金森病患者。
2.細胞來源與制備：研究團隊從帕金森病患者的皮膚成纖維細胞中生成臨床級hiPSC，并將其分化為中腦多巴胺能細胞（mDAC）。這些細胞經(jīng)過了全基因組/外顯子組測序、RNA測序以及體內(nèi)研究的嚴格評估。
3.治療方案：患者將接受自體hiPSC來源的mDAC移植，具體移植劑量和方式尚未明確公布，但預(yù)計會參考臨床前研究中的優(yōu)化方案。
4.評估指標(biāo)：主要評估移植的安全性，包括不良事件和免疫反應(yīng)；次要評估指標(biāo)為患者的運動功能改善情況，通過帕金森病統(tǒng)一評定量表（UPDRS）等工具進行評估。
臨床試驗進展
目前，該臨床試驗已正式啟動，但尚未公布具體的初步結(jié)果或預(yù)計公布時間。通常情況下，1期臨床試驗的初步數(shù)據(jù)可能在試驗啟動后的6到12個月內(nèi)公布，具體取決于數(shù)據(jù)收集和分析進度。
哈佛大學(xué)的hiPSC干細胞療法研究為帕金森病的治療提供了新的思路和方法。臨床前數(shù)據(jù)表明，這種基于誘導(dǎo)多能干細胞的療法在安全性、療效和個體化治療方面展現(xiàn)出巨大潛力。隨著臨床試驗的推進，我們期待進一步驗證其在人體中的應(yīng)用價值，為帕金森病的治療開辟新的道路！
