【新前沿】干細胞療法有望成為“漸凍癥”的破冰之舉
2017年4月14日， Neuralstem公司宣布擴展NSI-566神經(jīng)干細胞在脊髓損傷中的I期安全性試驗，將增加四名患者。NSI-566作為Neuralstem公司的首個干細胞候選產(chǎn)品，被開發(fā)用于肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的治療，即世人關(guān)注的“漸凍癥”。NSI-566是一種脊髓源性神經(jīng)干細胞系，Neuralstem公司期望通過移植可以重建患者的運動神經(jīng)元通路，保護患者的神經(jīng)，阻止疾病的進一步發(fā)展。
比爾·蓋茨參加ALS冰桶挑戰(zhàn)賽
大家還記得曾經(jīng)風靡一時的“冰桶挑戰(zhàn)賽”了。參與者要么在 24 小時內(nèi)向美國 ALS（肌萎縮側(cè)索硬化病，俗稱漸凍人，會在很快的時間內(nèi)奪走一個人的生命）協(xié)會捐贈 100 美元，要么往頭上澆一大桶冰水，錄下視頻上傳至網(wǎng)絡(luò)，還可以 @三個朋友，向他們發(fā)起挑戰(zhàn)。炎炎夏日，一桶冰水澆下去，那酸爽，簡直不敢相信。
當然這作為一項公益活動，目的是為了引起大眾對“漸凍癥”的關(guān)注。
什么是“漸凍癥”？
漸凍癥，醫(yī)學上稱之為ALS，即肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥，也許你覺得這個名字很陌生，但你總知道史蒂芬·霍金吧！霍金所患的疾病就是“漸凍人癥”中很罕見的一種亞型。
漸凍人的世界常人無法想象，身體像是被冰雪凍住，今天是腿，明天是手臂，到后可能蔓延到手指，甚至連控制聲帶發(fā)聲和眼球轉(zhuǎn)動的肌肉也不例外……，但是自始至終，患者的頭腦始終保持清醒，但卻要眼睜睜地看著身體的全部機能隨肌肉萎縮逐漸喪失，直至呼吸衰竭。
這一種侵犯大腦和脊髓中神經(jīng)元（神經(jīng)細胞）的進行性神經(jīng)退行性疾病。ALS患者運動神經(jīng)元細胞不斷衰亡，終患者會失去控制肌肉活動的能力，導(dǎo)致完全癱瘓或死亡。該病目前尚無治愈的有效方法，但是近幾年來相關(guān)的臨床研究為漸凍癥患者帶來了希望。
干細胞療法
Neuralstem公司試圖通過移植NSI-566人類脊髓干細胞系到患者脊髓灰質(zhì)來治療ALS。在臨床前動物試驗中，該細胞系接觸到宿主運動神經(jīng)元突觸，并表達了對細胞具有保護作用的神經(jīng)營養(yǎng)生長因子。Neuralstem的NSI-566 I期臨床安全性研究，共有三十例患者達到基本安全指標，表明脊髓內(nèi)的移植細胞是安全的，且耐受性良好，大耐受劑量為1600萬細胞數(shù)。此外，干預(yù)治療并沒有使病情惡化。（除了ALS，NSI-566在加州大學圣地亞哥醫(yī)學院也在開展針對慢性脊髓損傷的臨床I期研究，以及針對缺血性腦卒中的臨床開發(fā)。）
NSI-566作為Neuralstem公司的首個干細胞候選產(chǎn)品，被開發(fā)用于肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）的治療，即世人關(guān)注的“漸凍癥”。NSI-566是一種脊髓源性神經(jīng)干細胞系，Neuralstem公司期望通過移植可以重建患者的運動神經(jīng)元通路，保護患者的神經(jīng)，阻止疾病的進一步發(fā)展。
2010年1月
Neuralstem公司宣布已獲得美國FDA的批準，在埃默里大學發(fā)起了第一個用于ALS 的干細胞試驗，旨在測試其細胞治療候選產(chǎn)品NSI-566的安全性。
2015年7月
Neuralstem在加利福尼亞大學圣地亞哥醫(yī)學院桑福德干細胞臨床中心的支持下，完成了NSI-566神經(jīng)干細胞治療慢性脊髓損傷的I期臨床安全性試驗。
2016年1月
Neuralstem公司在Phacilitate細胞與基因療法世界大會（PhacilitateCell & Gene Therapy World conference）上提供了關(guān)于正在進行的NSI-566細胞療法臨床項目的更新。
結(jié)果顯示，Neuralstem公司的NSI-566細胞已經(jīng)在4項安全性試驗中安全地治療了40位患者，劑量范圍120萬-2400萬細胞。Johe博士說：“基于這些令人鼓舞的結(jié)果，我們正準備針對這些無法治愈的神經(jīng)退行性疾病進行更多的臨床試驗?！?/span>
2017年4月12日
Neuralstem公司宣布擴展NSI-566神經(jīng)干細胞在脊髓損傷中的I期安全性試驗，將添加四名患者。經(jīng)修訂的方案由美國FDA和加利福尼亞大學圣地亞哥分校研究所（UCSD）的機構(gòu)審查委員會批準。根據(jù)修訂的方案，試驗已在clinicaltrials.gov（NCT01772810）上更新。
目前的試驗已經(jīng)證明，向已經(jīng)受損的ALS患者的脊柱內(nèi)注射大劑量干細胞是安全的，這個發(fā)現(xiàn)是開創(chuàng)性的。但是，還有重要的問題沒有解決，我們還不清楚這個療法長期的安全性怎么樣？這個研究是研發(fā)對這種無法治愈疾病療法的重要開始，雖然這只是一小步。但是我們
可以說這種療法在ALS患者身上是可行的，現(xiàn)在我們要繼續(xù)測試這個療法的有效性。
干細胞-基因聯(lián)合療法
2016年10月，西達-賽奈醫(yī)療中心再生醫(yī)學研究人員獲得美國FDA的批準，可以開展測試一種干細胞-基因聯(lián)合療法的安全性的臨床試驗，這種聯(lián)合療法有望控制ALS的疾病進展。具體是采用基因工程改造的干細胞產(chǎn)生一種重要蛋白質(zhì)—膠質(zhì)細胞源神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF）。
因為健康人的運動神經(jīng)元負責將信號從大腦傳遞到肌肉，使得肌肉運動，而ALS患者因運動神經(jīng)元死亡而進展為癱瘓。所以GDNF作為一種保護運動神經(jīng)元的營養(yǎng)因子，是通過向ALS患者的運動神經(jīng)元提供營養(yǎng)，從而延緩患者運動功能退化。
這項批準的試驗將在西達-賽奈再生醫(yī)學研究院（Cedars-Sinai Board of Governors Regenerative Medicine Institute）進行，18位ALS患者將接受這種新的試驗性藥物治療，這將是首個測試基因療法安全性的臨床試驗。開發(fā)這種療法的目的是維持ALS患者腿部的活動性。這項研究中，接受藥物干預(yù)的患者同時以自身作為對照。由于之前研究顯示ALS運動功能的退化同時發(fā)生在患者兩條腿上，所以研究人員會將基因工程干細胞注入控制人體一側(cè)運動功能的脊髓節(jié)段中?；颊吆歪t(yī)生無法知道哪一側(cè)接受了干細胞治療。根據(jù)對患者進行一年的隨訪并測量每條腿的力量，查看這種療法能否改善獲得治療的那條腿的情況。目前的研究是一個小規(guī)模安全性試驗，目的是確保細胞釋放GDNF不會對腿部功能產(chǎn)生任何消極影響。如果是安全的，將計劃未來更大的試驗。
（左）Clive Svendsen博士
西達-賽奈再生醫(yī)學研究所主任，克里和西蒙維卡家族基金會再生醫(yī)學杰出主席Clive Svendsen博士是這項研究負責人。Clive Svendsen博士和他的團隊十幾年時間致力于開發(fā)這種新療法。通過對疾病機理的研究，他們發(fā)現(xiàn)在ALS患者中，運動神經(jīng)元的死亡不是憑空出現(xiàn)的。健康人中運動神經(jīng)元擁有膠質(zhì)細胞的支持，使得運動神經(jīng)元生存。在ALS患者中，支持細胞會發(fā)生病變，并缺乏某些保持運動神經(jīng)元生存的蛋白質(zhì)。當支持細胞死亡時，運動神經(jīng)元也會死亡，導(dǎo)致患者癱瘓麻痹，每況愈下直至完全無法活動。這使Svendsen博士和他的團隊推斷，如果他們能夠提供支持性膠質(zhì)細胞，制造必需的蛋白質(zhì)來保持運動神經(jīng)元生存，也許能夠改善患者的腿部活動。
任何時候，當你試圖治愈一種不治之癥時，肯定會面臨著很大的風險。但是如果這種治療方法終能發(fā)揮作用，那么這些風險都是值得的。同時我們也相信這些新方法背后的原理及作用機制都是強有力的，我們期待著各種新療法順利進展。
關(guān)于Neuralstem公司
Neuralstem公司是一家以神經(jīng)干細胞技術(shù)為基礎(chǔ)開展神經(jīng)系統(tǒng)療法的生物制藥公司，擁有多項中樞神經(jīng)干細胞的相關(guān)技術(shù)，研發(fā)針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的干細胞療法以及藥物療法，誘導(dǎo)干細胞分化為相應(yīng)的神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細胞，移植到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以達到治療目的。
參考出處：
http://www.biospace.com/News/neuralstem-expands-phase-i-safety-trial-of-nsi-566/452514
https://www.cedars-sinai.edu/About-Us/News/News-Releases-2016/Cedars-Sinai-Receives-Approval-to-Test-Novel-Combined-Stem-Cell-and-Gene-Therapy-for-ALS-Patients.aspx
