帕金森病“早檢難”將改寫 確診時(shí)間提前7年
“一管血、24小時(shí)”超敏檢測技術(shù)可替代腦活檢 只需一管血（2至3毫升），一天內(nèi)就能完成帕金森病致病蛋白的早期檢測，準(zhǔn)確率超過90%——一項(xiàng)全新的QSAA技術(shù)，將大大改變帕金森病“早檢難”現(xiàn)狀。 ??不久前，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科徐評議教授團(tuán)隊(duì)宣布，經(jīng)多年研究，成功研發(fā)出我國可替代腦活檢的帕金森病血清致病蛋白的QSAA超敏檢測原創(chuàng)技術(shù)，攻克了早期檢測難題，可提前7至10年預(yù)警55歲以上人群是否罹患帕金森病。目前，該技術(shù)的3項(xiàng)研究成果論文已在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)刊物發(fā)表。與傳統(tǒng)檢查手段相比，新方法的患者接受程度高、檢測時(shí)間短，準(zhǔn)確率提升較為顯著，能在發(fā)病早期及時(shí)介入治療，從而有效提高療效。? 帕金森病是常見的神經(jīng)退行性慢病，其早期診斷是全球醫(yī)學(xué)界久攻不克的難題。目前傳統(tǒng)的診斷方式，如腦組織活檢、傳統(tǒng)ELISA血檢等，要么患者接受度低、檢測操作難度大，要么精度差、誤診率高，臨床確診時(shí)基本已到中樞神經(jīng)病理中晚期。這不僅錯(cuò)失了早期干預(yù)時(shí)機(jī)，致使治療效果欠佳，而且終生治療費(fèi)用高昂。統(tǒng)計(jì)顯示，全球約88%的帕金森病患者確診時(shí)就已處于中晚期。 ??帕金森病又稱震顫麻痹，作為神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域僅次于阿爾茨海默病的第二大常見病，好發(fā)于中老年群體。臨床主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩和姿勢平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀，以及自主神經(jīng)功能障礙、嗅覺缺失、睡眠障礙和神經(jīng)精神癥狀等非運(yùn)動(dòng)癥狀。 ??我國已進(jìn)入老齡化社會(huì)，作為帕金森病的發(fā)病大國，早防早治難度大、任務(wù)重。因此，早期檢查技術(shù)突破意義重大?！吨袊两鹕?bào)告2025》顯示，我國現(xiàn)存帕金森病患病人數(shù)超過500萬例，約占全球患病人數(shù)的43.14%，因帕金森病致死人數(shù)約占全球的23.71%。 帕金森病早期診斷技術(shù)，此前為何久攻不克？ 根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《帕金森病α-突觸核蛋白實(shí)驗(yàn)室輔助診斷的專家共識》，錯(cuò)誤折疊的α-突觸核蛋白的病理性聚集，在帕金森病的發(fā)生、發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用。 ??科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，除中樞外，α-突觸核蛋白聚集體也存儲于血液及皮膚中，成為疾病發(fā)生、發(fā)展的毒性來源，為檢測血液、皮膚的α-突觸核蛋白種子活性，從而確診帕金森病提供了依據(jù)?；诖?，包括皮膚及血液QSAA的α-突觸核蛋白檢查等，就成為可替代腦活檢的帕金森病的重要輔助診斷方式。 ??“即使通過微型手術(shù)獲取皮膚組織進(jìn)行檢查診斷，也屬于有創(chuàng)檢查，早期甚至中晚期患者都比較抗拒，更不用說抽取患者腦脊液進(jìn)行檢查了。在典型癥狀出現(xiàn)前，讓患者進(jìn)行上述檢查基本不可能?！毙煸u議指出，上述“侵入性”的檢測手段，對設(shè)備、技術(shù)人員的資質(zhì)和專業(yè)程度要求較高，在基層難以推廣。 ??在傳統(tǒng)的血液檢驗(yàn)方面，2023年以來，我國推出了基于常規(guī)生化技術(shù)的α-突觸核蛋白發(fā)光檢測試劑盒（ELISA，也稱酶聯(lián)免疫法），雖然可以檢測血液α-突觸核蛋白總量，但不能測出真實(shí)的錯(cuò)誤折疊蛋白的致病活性，因此不能用于臨床診斷。而國際報(bào)道的RT-QuIC種子擴(kuò)增檢測技術(shù)雖然靈敏，其準(zhǔn)確率接近85%，但仍可能出現(xiàn)5%的假陽性，對其檢測結(jié)果須予以慎重對待。此外，血液中包含至少4種干擾α-突觸核蛋白種子活性檢測的雜質(zhì)成分，如果不能對其進(jìn)行有效排除，也易產(chǎn)生不準(zhǔn)確的檢測結(jié)果。 ??徐評議團(tuán)隊(duì)通過一系列技術(shù)攻關(guān)，有效克服了上述缺點(diǎn)，降低了上述“假陽性”概率，從而降低了漏診和誤診率?！把簶颖就ㄟ^專利性特別處理，只需2至3毫升血液，QSAA便可在24小時(shí)內(nèi)準(zhǔn)確測出極微量的錯(cuò)誤折疊α-突觸核蛋白是否存在。”徐評議說，“這意味著，在出現(xiàn)手抖、僵硬等典型癥狀的7至10年前，便可判斷罹患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)，準(zhǔn)確率達(dá)90.23%”。 ??據(jù)悉，新技術(shù)在全國至少13家醫(yī)院進(jìn)行了驗(yàn)證。比如，對新疆庫爾勒市400位無任何帕金森病癥狀的55歲以上中老年人進(jìn)行篩查，成功檢出6例可疑患者，并正在開展醫(yī)療隨訪。 ??參與該技術(shù)驗(yàn)證的北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科主任醫(yī)師王含表示，一直以來，帕金森病沒有可靠的早期檢測“金”標(biāo)準(zhǔn)，而更多地依賴臨床癥狀、藥物反應(yīng)、影像學(xué)等進(jìn)行綜合判斷，因此誤診率較高?！拔磥恚@一情況將有望被改寫?！彼f。 ??“全新的QSAA技術(shù)引入了客觀、可靠的生物學(xué)指標(biāo)，能實(shí)現(xiàn)對帕金森病更早、更精準(zhǔn)的診斷?！编嵲跽f。 ??首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科陳彪教授指出，該技術(shù)具備輔助診斷與風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測的雙重價(jià)值。他強(qiáng)調(diào)，無論是血液檢測還是腦脊液檢測，所獲取的均為間接證據(jù)，雖然診斷信息的價(jià)值巨大，但仍無法直接觀察和量化腦內(nèi)的病理改變，而最終確診或需結(jié)合臨床隨訪及腦部高端影像學(xué)檢查等手段。 ??“未來，我們希望QSAA技術(shù)通過全國多中心驗(yàn)證，實(shí)現(xiàn)高通量、標(biāo)準(zhǔn)化的試劑盒生產(chǎn)，在各級醫(yī)院得到應(yīng)用，從而造福更多患者。”徐評議說。
