NEJM和Nature同時報道ctDNA肺癌診斷新進(jìn)展
英國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肺腫瘤中不穩(wěn)定的染色體會增加手術(shù)后癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險,并且在標(biāo)準(zhǔn)測試之前就已經(jīng)使用這種新的知識來檢測復(fù)發(fā)。這是英國TRACERx肺癌研究計劃的第一個成果,4月26日分別發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志和Nature。
TRACERx研究計劃
TRACERx是第一個在實(shí)時性的和巨大的細(xì)節(jié)上研究癌癥進(jìn)化的研究。研究人員從診斷到疾病復(fù)發(fā)或治愈后手術(shù)隨訪病人,跟蹤和分析他們的癌癥是如何發(fā)展的。
該研究的領(lǐng)導(dǎo)者倫敦Francis Crick研究所的Charles Swanton教授說:“TRACERx研究計劃是英國癌癥研究協(xié)會在肺癌的大單筆投資,將為我們揭示腫瘤是怎樣進(jìn)化和逃避治療的。我們相信在TRACERx研究中產(chǎn)生的寶貴數(shù)據(jù)將被世界各地的研究小組所利用,幫助我們回答更多的關(guān)于肺癌生物學(xué)的問題,之前我們研究腫瘤進(jìn)化只涉及了淺表?!?/p>
NEJM上的報道
在發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究中,科學(xué)家分析了100例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的腫瘤。他們發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定的染色體是腫瘤內(nèi)遺傳多樣性的驅(qū)動力。
他們還發(fā)現(xiàn),腫瘤中高比例的不穩(wěn)定染色體的患者在兩年內(nèi)患癌癥的幾率會增加四倍,或者死于癌癥。這是因為基因不同的腫瘤更容易進(jìn)化、擴(kuò)散并成為抗藥性,使病人的癌癥更難治療。
UCL的首席作者M(jìn)ariamJamal-Hanjani博士說:“確定腫瘤的多樣化和患者的生存率之間的關(guān)系是TRACERx的主要目標(biāo),在此項研究中這么快就找到證據(jù)是振奮人心的。我們還確定了是什么原因?qū)е路伟┑倪M(jìn)展,這讓我們了解造成疾病進(jìn)化的生物學(xué)過程?!?/p>
Nature上的報道
有了這一發(fā)現(xiàn),研究人員進(jìn)行了第二項研究,相關(guān)內(nèi)容同一天發(fā)表在Nature上,調(diào)查了這種遺傳多樣性是否能從臨床上跟蹤。
通過對100名患者中抽取96名患者的血液樣本進(jìn)行檢測,他們發(fā)現(xiàn)在非小細(xì)胞肺癌中存在的基因缺陷,可以用從腫瘤中游離出來的血液DNA片段(ctDNA)來監(jiān)測。然后,他們分析了24例非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)后的血液,并在臨床影像證實(shí)疾病復(fù)發(fā)前的一年,準(zhǔn)確地鑒定出超過90%的人注定要復(fù)發(fā)。
這一發(fā)現(xiàn)為試圖防止肺癌復(fù)發(fā)的新的藥物試驗開辟了許多機(jī)會。目前監(jiān)測化療后的狀況還是不可能的,因為沒有臨床癥狀??紤]到這一點(diǎn),研究小組還比較了術(shù)后化療前后ctDNA水平的變化。當(dāng)血液中的腫瘤DNA水平在化療后沒有降低時,疾病會復(fù)發(fā),提示了至少部分腫瘤對治療有抵抗力。研究結(jié)果提供了一種新的手段來監(jiān)測手術(shù)后的治療,并對現(xiàn)有方法有抗性的腫瘤指出一個新的治療目標(biāo)。
UCL的癌癥研究所的首席作者ChristopherAbbosh博士說:“在未來我們可以對患者提供個性化的處理,靶向手術(shù)后復(fù)發(fā)的腫瘤部位。使用ctDNA,即使病人沒有疾病的臨床癥狀,我們也可以識別,也能監(jiān)測治療的工作進(jìn)行得如何。這代表了手術(shù)后肺癌復(fù)發(fā)的新希望,因為在半數(shù)以上的患者中,肺癌復(fù)發(fā)率高達(dá)一半?!?/p>