“瞧，我們新的一批‘細(xì)胞導(dǎo)彈’已經(jīng)制備完成了，預(yù)計(jì)一周內(nèi)可回輸至受試者體內(nèi)?！?0月24日，江蘇艾洛特醫(yī)藥研究院常務(wù)副院長劉永軍隔著四樓實(shí)驗(yàn)室玻璃，指著里面忙碌的科研人員說道，受試者是位黑色素瘤晚期患者，目前手術(shù)切割、化療都已無法起到療效，這批“細(xì)胞導(dǎo)彈”或可幫助他精準(zhǔn)消滅黑色素瘤癌細(xì)胞。
江蘇艾洛特醫(yī)藥研究院，是我市首批成立的新型研發(fā)機(jī)構(gòu)。其歷時(shí)十年自主研制的“腫瘤微環(huán)境靶點(diǎn)E全新結(jié)構(gòu)TCR融合CAR細(xì)胞治療技術(shù)”有效攻克了細(xì)胞療法在實(shí)體瘤治療中的受限情況，目前已進(jìn)入研究者臨床試驗(yàn)階段，預(yù)計(jì)三年后可在寧上市，年收入可達(dá)10億元。
“細(xì)胞導(dǎo)彈”療效出眾，卻僅限血液瘤“咳咳……”“你這是感冒了呀，說明這段時(shí)間免疫細(xì)胞戰(zhàn)斗力有點(diǎn)弱。”24日中午，剛在中國藥科大學(xué)教完課的劉永軍看到記者的瞬間，就習(xí)慣性地進(jìn)行了一番“望聞問切”，并拋出了一個(gè)問題，“你知道，免疫系統(tǒng)其實(shí)是我們身體健康的最強(qiáng)盟友嗎？”劉永軍介紹，人體的免疫系統(tǒng)中有一種T細(xì)胞，它們的主要功能是識別和攻擊體內(nèi)的病原體和異常細(xì)胞，比如癌細(xì)胞。但是，有時(shí)候T細(xì)胞會失去攻擊癌細(xì)胞的能力。所謂“細(xì)胞導(dǎo)彈”，就是把T細(xì)胞先從患者體內(nèi)取出，進(jìn)行改造，使其能夠更好地識別并攻擊癌細(xì)胞，獲得更快的擴(kuò)增能力，再重新注入患者體內(nèi)。該方法也稱為細(xì)胞療法，是針對人類癌癥個(gè)體化免疫治療的重大突破，目前已被廣泛用于治療發(fā)生在血液系統(tǒng)的腫瘤，治療效果出眾，但在實(shí)體腫瘤中的治療效果卻并不理想。“實(shí)體腫瘤是指發(fā)生在固體器官或組織中的惡性腫瘤。這種腫瘤的微環(huán)境更為惡劣，‘細(xì)胞導(dǎo)彈’很難輸送進(jìn)腫瘤組織發(fā)揮作用，所以治療效果很不理想，現(xiàn)有市場上也沒有相關(guān)產(chǎn)品。所以，當(dāng)前實(shí)體瘤治療仍主要依靠手術(shù)切除和化療兩大手段。”劉永軍介紹。根據(jù)WHO數(shù)據(jù)，2021年全球新發(fā)癌癥1975.8萬例，其中有90%為新發(fā)實(shí)體瘤患者，血液瘤新發(fā)患病例約130.5萬例，占比不到10%。
“沙里淘金”，探索實(shí)體瘤治療顛覆性技術(shù)如何突破限制，讓細(xì)胞療法也在實(shí)體瘤中發(fā)揮療效？江蘇艾洛特醫(yī)藥研究院歷時(shí)十年攻關(guān)，交出答卷——腫瘤微環(huán)境靶點(diǎn)E全新結(jié)構(gòu)TCR融合CAR細(xì)胞治療技術(shù)，目前可針對滑膜肉瘤、卵巢癌、胰腺癌等適應(yīng)癥，滿足其臨床無藥可用的臨床需求，大幅度提高患者生存期甚至徹底治愈。劉永軍介紹，該項(xiàng)目的顛覆性在于細(xì)胞治療技術(shù)的靶點(diǎn)創(chuàng)新、結(jié)構(gòu)創(chuàng)新和模式創(chuàng)新?！鞍悬c(diǎn)篩選的難度不亞于‘沙里淘金’。CAR結(jié)構(gòu)改造也非常難。十年時(shí)間基本上前五年就是在找靶點(diǎn)，后面五年一邊繼續(xù)找新靶點(diǎn)、一邊進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造?！?/span>靶點(diǎn)通常是指在癌細(xì)胞生長、擴(kuò)散和存活過程中起關(guān)鍵作用的分子或信號通路。站在實(shí)驗(yàn)室前，劉永軍向記者形容了下篩選靶點(diǎn)的大概流程：先對上萬個(gè)靶點(diǎn)進(jìn)行初篩，一般篩到20個(gè)左右；接下來，每個(gè)靶點(diǎn)都要挨個(gè)進(jìn)行動物試驗(yàn)，檢測其能否帶著改造后的T細(xì)胞侵入實(shí)體瘤細(xì)胞，又能在細(xì)胞里“走多遠(yuǎn)”“待多久”。這些指標(biāo)，直接關(guān)系到“細(xì)胞導(dǎo)彈”能否到達(dá)“敵人”所在地。目前，艾洛特已掌握了兩個(gè)特有靶點(diǎn)，分別是靶向?qū)嶓w瘤的腫瘤代謝物、腫瘤間質(zhì)（纖維連接蛋白），可重構(gòu)腫瘤微環(huán)境，逆轉(zhuǎn)免疫抑制，在多種免疫細(xì)胞的共同作用下殺傷、清除腫瘤細(xì)胞。前不久，一名滑膜肉瘤晚期患者受試。據(jù)悉，該患者的滑膜肉瘤已長至1斤重，約有飲水杯大小，且還在持續(xù)長大，已嚴(yán)重威脅患者生命，但肉瘤內(nèi)有大量血管，手術(shù)切割風(fēng)險(xiǎn)極大。在取出患者自身T細(xì)胞后，研究院科研人員利用腫瘤微環(huán)境靶點(diǎn)E全新結(jié)構(gòu)TCR融合CAR細(xì)胞治療技術(shù)，進(jìn)行了改造和擴(kuò)增，再將T細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)，目前已成功控制住了肉瘤后續(xù)生長，有效提高了患者生存期。在今年2月科技部主辦的2022年全國顛覆性技術(shù)創(chuàng)新大賽總決賽中，腫瘤微環(huán)境靶點(diǎn)E全新結(jié)構(gòu)TCR融合CAR細(xì)胞治療技術(shù)的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目，從全國2800多個(gè)參賽項(xiàng)目中脫穎而出，摘得大賽最高獎——總決賽優(yōu)勝獎。
前期投入大，上市后預(yù)計(jì)年收入可達(dá)10億元作為新研機(jī)構(gòu)，艾洛特目前的年度營收不算高，去年收入約1000萬元，研發(fā)投入則超1100萬元。“做新藥研發(fā)，所需的時(shí)間、資金成本非常大。比如這個(gè)項(xiàng)目的靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)，還多虧了2021年獲得的市科技部門的南京市生命健康專項(xiàng)資助?！眲⒂儡娞寡?，研究院2018年落戶江寧高新區(qū)的時(shí)候，就是由創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)和企業(yè)出資1000多萬元，政府通過開辦補(bǔ)貼、房租裝修補(bǔ)助、績效獎補(bǔ)等方式投入1000多萬元共同創(chuàng)立。后來針對新研機(jī)構(gòu)，南京市科技部門有專門設(shè)定幫扶政策，只要績效考核優(yōu)秀，就能獲得相應(yīng)的獎補(bǔ)資金。研究院憑借每年的考核成績優(yōu)秀，也獲得了不少資金支持。好在，研究院已經(jīng)將相關(guān)技術(shù)進(jìn)行了不同程度的轉(zhuǎn)化，并對外提供技術(shù)服務(wù)等，未來還將通過技術(shù)授權(quán)、聯(lián)合開發(fā)等戰(zhàn)略加速轉(zhuǎn)化。提起未來，劉永軍信心滿滿，新藥預(yù)計(jì)三年后就可以上市了，準(zhǔn)備就在南京落地產(chǎn)業(yè)化。根據(jù)有關(guān)機(jī)構(gòu)估計(jì)，理論上，該項(xiàng)目產(chǎn)業(yè)化后年度收入能達(dá)到10億元。研究院還將和國際一流放療公司合作開發(fā)，正在布局通過mRNA（信使核糖核酸）技術(shù)實(shí)現(xiàn)體內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的新型細(xì)胞治療技術(shù)。他說，研究院將聚焦細(xì)胞治療藥物和長效蛋白藥物，堅(jiān)定地在生物創(chuàng)新藥研發(fā)轉(zhuǎn)化這條道路上走下去，用技術(shù)服務(wù)社會、服務(wù)健康事業(yè)。
