有理有據(jù):NK細胞在人的一生中的重要作用
人體免疫力隨著年齡增長,其變化趨勢如下圖所示。
新生兒在脫離母體后,免疫力會短暫下降,隨后在接觸外界抗原等條件的誘導下發(fā)育成熟,免疫力逐漸增強;但人過中年以后,免疫能力開始逐漸下降。新生兒免疫力降低的原因主要在于IgG。IgG是唯一能通過胎盤的Ig類別,其轉(zhuǎn)運過程為主動性。大量母體IgG通過胎盤發(fā)生在妊娠后期。新生兒自身合成的IgG較慢,生后3個月血清IgG將降至低點,至10-12個月時體內(nèi)IgG均為自身產(chǎn)生,8-10歲時才能達成人水平。45歲以后免疫器官伴隨人體開始衰老,尤其是胸腺等器官嚴重萎縮,免疫能力隨著人體衰老,發(fā)生免疫衰老。
人體免疫力隨年齡變化趨勢
在維持新生兒以及老年人群抗感染、抗腫瘤方面,NK細胞在T細胞功能不完善或下降時,發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。
有理有據(jù),我們用事實說話。
受分娩的刺激,出生后12小時外周血中性粒細胞計數(shù)較高,72小時后逐漸下降,而后逐漸上升達成人水平。 新生兒出生時淋巴細胞數(shù)目較少,6-7個月時超過中性粒細胞的百分率,6-7歲時兩者相當,此后隨年齡增長,逐漸降至老年低水平。
不同細胞所占百分比
除此之外,新生兒單核細胞發(fā)育已完善,但因缺乏輔助因子,其趨化、黏附、吞噬、氧化殺菌,產(chǎn)生G-CSF、IL-8、IL-6、IFN-γ、IL-12和抗原呈遞能力均較成人差。新生兒期接觸抗原或過敏原的類型和劑量不同,直接影響單核/巨噬細胞,特別是DC的免疫調(diào)節(jié)功能,將影響新生兒日后的免疫狀態(tài)。
相比其他免疫細胞亞群較長的發(fā)育和成熟時期,NK活性于出生后1-5個月時即可達成人水平。ADCC功能1歲時即可達到成人水平。
統(tǒng)計證明,在青年(19~44)、中年(45~64)、老年(65~80)人群中,隨著年齡增加,特異性免疫中發(fā)揮細胞免疫功能的T細胞不管是在數(shù)量上,還是在功能上均發(fā)生不同程度的降低;發(fā)揮體液免疫功能的B細胞數(shù)量總體保持穩(wěn)定。而在固有免疫核心NK細胞亞群中,其數(shù)量從青年到老年總體呈增加趨勢,中年略有降低;雖然單個細胞功能或有降低,總體功能保持穩(wěn)定水平。
由此可見,NK細胞尤其在維持老年人健康,保持抗感染和抗腫瘤功能中發(fā)揮著不可替代的作用。
解放軍總醫(yī)院遲小華等2012年在《中國實驗血液學雜志》發(fā)表論文《免疫細胞衰老的研究進展》中論述NK細胞:
“NK細胞的細胞毒作用在對抗自發(fā)、化學誘發(fā)和病毒感染誘發(fā)腫瘤方面發(fā)揮主要作用。研究表明,無論總體還是循環(huán)中NK細胞的相對數(shù)量,與年輕人相比,健康老人都是升高的。年齡相關(guān)性NK細胞數(shù)量增加被認為是單個細胞溶解能力下降的代償?!?/span>
蘇州大學附屬第一醫(yī)院史進方等2005年在《現(xiàn)代免疫學》發(fā)表論文《免疫衰老及其免疫學預警指標》中論述NK細胞:
“研究表明,年齡超過100歲的老年人也可以有效抵抗感染,因為其NK細胞系統(tǒng)功能完好,可以移行并有效殺滅靶細胞,而NK細胞受損的老年人易于感染流感、結(jié)核等疾病。因此,NK細胞的活性降低是疾病的前兆,保持NK細胞的活性有助于延長壽命。”
白求恩醫(yī)科大學(現(xiàn)吉林大學白求恩醫(yī)學部)柳忠輝等1992年在《老年學雜志》發(fā)表論文《健康人T細胞及NK細胞活性的隨齡性變化》,其數(shù)據(jù)與以上結(jié)論略有差異,但同樣昭示NK細胞的重要性。
關(guān)于T細胞,與年齡相關(guān)T細胞轉(zhuǎn)化活性及分泌IL-2活性均歲增齡降低,且與年齡呈明顯相關(guān)性,并以60-69歲年齡段活性下降幅度大。
關(guān)于NK細胞,NK細胞毒活性亦在60-69歲年齡段明顯下降,但隨后變化不大,與年齡無相關(guān)性。
“NK細胞是一種大顆粒樣淋巴細胞, 是機體免疫防御過程中的第一防線, 它的異常多與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程有關(guān)。 本研究通過對不同年齡健康人NK細胞活性檢測證實, 細胞活性在60~69歲時明顯下降, 隨后變化與年齡無明顯關(guān)系。從腫瘤學角度看, 腫瘤的高發(fā)年齡也多在60~69歲, 這一結(jié)果與NK細胞活性的變化一致。”
NK細胞在人體中的功能如下表所示
人體每天都會有衰老和異常細胞產(chǎn)生,保持NK細胞數(shù)量和活性的正常,則能夠有效抵抗感染和腫瘤發(fā)生。
現(xiàn)在細胞培養(yǎng)技術(shù)已經(jīng)能夠?qū)崿F(xiàn)NK細胞的大規(guī)模體外擴增。在日本,NK細胞回輸作為腫瘤治療和抗衰保健的有效手段已經(jīng)常態(tài)化;在美國,有關(guān)NK細胞的研究如火如荼;在國內(nèi),NK細胞也已走上臨床研究之路。NK細胞未來必將在防癌抗癌等領(lǐng)域得到更廣泛的應(yīng)用。