臍血NK細(xì)胞可靶向治療乳腺癌，長期凍存后并不影響其抗腫瘤活性
近年來，雖然腫瘤的診斷和治療技術(shù)在快速發(fā)展，但是乳腺癌患者的死亡率仍然居高不下，死亡率以3%的速度增長，高轉(zhuǎn)移性在當(dāng)前乳腺癌治療中仍是一大難題。
根據(jù)2022年中國腫瘤登記中心收集的數(shù)據(jù)，乳腺癌已成為女性癌癥發(fā)病率第二高的癌癥，2022年女性新發(fā)乳腺癌達(dá)35.72萬，死亡人數(shù)為7.5萬，嚴(yán)重威脅女性健康。
目前，我們所熟知的癌癥治療方法有手術(shù)、化療和放療，但其“易轉(zhuǎn)移、有副作用”的缺點(diǎn)卻無法避免。而且因?yàn)榉呕煹木薮蠖靖弊饔檬沟脵C(jī)體衰弱，免疫力低下，大大削弱了患者的抵抗力。
隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，以機(jī)體免疫系統(tǒng)為原理的免疫細(xì)胞療法已在癌癥的臨床治療上有所應(yīng)用，NK免疫細(xì)胞療法就是“生力軍”之一，成為延長癌癥患者壽命的福音。
什么是NK細(xì)胞？
人體有兩種免疫系統(tǒng)：先天免疫和適應(yīng)性免疫。適應(yīng)性免疫的“主力軍”包括B細(xì)胞和T細(xì)胞，能對“敵人”形成長期記憶，再次遇到則激發(fā)出強(qiáng)大殺傷力，而先天免疫主要依靠NK細(xì)胞。
NK細(xì)胞(natural killer cell，NK)，其學(xué)名叫自然殺傷細(xì)胞，是人體免疫力的第一道防線，具備“廣譜”的細(xì)胞毒殺作用，參與機(jī)體對抗所有病原體的戰(zhàn)斗。NK細(xì)胞不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)，而且在清除衰老細(xì)胞方面，即抗衰老方面的功效也得到了肯定。
NK免疫細(xì)胞療法應(yīng)用于腫瘤的治療
NK細(xì)胞分布于骨髓、外周血、脾臟和肝臟等處，就像人體的忠誠衛(wèi)士 ，在體內(nèi)不斷循環(huán)以尋找感染病灶或腫瘤細(xì)胞。
與T細(xì)胞、B細(xì)胞不同，NK細(xì)胞不需要抗原提呈，可在第一時(shí)間參與免疫反應(yīng)。現(xiàn)認(rèn)為NK細(xì)胞的主要特征是在活化后迅速分泌穿孔素和顆粒酶裂解感染細(xì)胞和“轉(zhuǎn)化”細(xì)胞，以及釋放促炎細(xì)胞因子如干擾素等進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)。被廣泛應(yīng)用到各種癌癥的治療方案當(dāng)中，其中包括乳腺癌。
NK細(xì)胞療法是將自體或異體NK細(xì)胞在體外進(jìn)行活化培養(yǎng)和擴(kuò)增后，激發(fā)它高效識別與殺滅腫瘤細(xì)胞的能力，然后回輸患者體內(nèi)，打破人體的免疫耐受，達(dá)到抑制癌細(xì)胞增殖、增強(qiáng)人體免疫力的效果。
乳腺癌患者中NK細(xì)胞表達(dá)異常：通過檢測35例惡性乳腺癌患者體內(nèi)的NK細(xì)胞水平，發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者體內(nèi)NK細(xì)胞活性降低，同時(shí)NK細(xì)胞受體表型發(fā)生改變，這些改變可能由腫瘤本身引起的，也有可能是相關(guān)因子作用所致。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細(xì)胞可以影響NK細(xì)胞的最終分化成熟，晚期乳腺癌患者外周血中不成熟的NK細(xì)胞亞群比例增高。
NK免疫細(xì)胞療法治療乳腺癌的主要優(yōu)勢
NK細(xì)胞最初的臨床價(jià)值是在癌癥治療中被發(fā)現(xiàn)的，不過它的作用是腫瘤輔助治療。NK細(xì)胞清除潛藏在人體各個(gè)部位的癌細(xì)胞，防止癌癥復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
▍ 快
與其他抗腫瘤的免疫細(xì)胞相比，NK細(xì)胞殺滅腫瘤的啟動(dòng)時(shí)間最快。NK細(xì)胞只需接受到癌細(xì)胞的一些分子變化，就會立即投入戰(zhàn)斗，而不像T細(xì)胞，要經(jīng)過免疫系統(tǒng)的腫瘤抗原加工提呈后，才知道誰是“敵人”。
▍準(zhǔn)
NK細(xì)胞被譽(yù)為“天然免疫的核心細(xì)胞”，在固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答宿主對抗病原體和腫瘤細(xì)胞的過程中起關(guān)鍵作用。NK細(xì)胞能夠靶向MHC-I分子缺失的腫瘤細(xì)胞，通過釋放細(xì)胞毒性穿孔素和顆粒酶，從而誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡。
▍狠
由于乳腺癌患者體內(nèi)的NK細(xì)胞受體表型發(fā)生改變，在治療過程中輸注同種異體NK細(xì)胞效果會優(yōu)于自體NK細(xì)胞，新加入的NK細(xì)胞軍隊(duì)充滿殺傷力和生物活力，與機(jī)體原免疫軍隊(duì)一共對抗敵人，消滅乳腺癌細(xì)胞。
臨床案例
目前，NK細(xì)胞治療乳腺癌的研究已經(jīng)取得了一些進(jìn)展。研究人員通過多種途徑增強(qiáng)或激活患者自身的NK細(xì)胞功能，包括外源性給予NK細(xì)胞、改善腫瘤微環(huán)境、增強(qiáng)NK細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞相互作用等，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，NK細(xì)胞治療在乳腺癌患者中顯示出一定的有效性，并且具有較低的毒副作用。
科研人員對3500名癌癥患者采用NK細(xì)胞療法對抗癌癥，在隨后長達(dá)11年的跟訪中， 證實(shí)了NK細(xì)胞的活性越好，癌癥治療效果會更好，同時(shí)也會降低癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。這項(xiàng)研究無論是在胃癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤還是結(jié)直腸癌患者群體中，都有相同的觀察結(jié)果。
另外，McMaster大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過體外擴(kuò)增的NK細(xì)胞可以用于乳腺癌治療。同時(shí)，從長期深低溫保存的NK細(xì)胞并不影響它的擴(kuò)增能力和抗腫瘤活性，這使得它成為推進(jìn)NK細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的一個(gè)可行細(xì)胞來源。
該項(xiàng)研究成果發(fā)表于《Journal of immunotherapy》上，這項(xiàng)研究成果使得受乳腺癌困擾的女性們有了更多的治療途徑和康復(fù)希望。
McMaster大學(xué)的研究人員從臍帶血中分離并體外擴(kuò)增了大量激活的NK細(xì)胞，然后對這些NK細(xì)胞殺傷乳腺癌細(xì)胞的作用進(jìn)行了觀察。
研究人員根據(jù)凍存時(shí)間長短，將臍帶血分為三個(gè)組別：
長期組——深低溫凍存1-10年；
短期組——深低溫凍存小于1年；
未凍存組——未經(jīng)凍存的臍帶血。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示：長期冷凍保存對臍帶血NK細(xì)胞的擴(kuò)增潛能和抗腫瘤活性都沒有影響。同時(shí)，這些細(xì)胞在攻擊原發(fā)性乳腺癌細(xì)胞時(shí)特別有效。
研究人員Ashkar 說：“我們證明了，可以從長期深低溫保存的臍帶血獲得大量的NK細(xì)胞。這使得它成為推進(jìn)NK細(xì)胞免疫治療領(lǐng)域的一個(gè)可行的細(xì)胞來源，特別是當(dāng)它用于乳腺癌時(shí)?！?/span>
NK細(xì)胞在抵御腫瘤細(xì)胞生成的免疫監(jiān)視中具有重要作用， NK細(xì)胞就像一支憲兵兵，不辭辛勞地隨著人體血液到處監(jiān)察，能有效識別“敵人”（如各種病毒，外來的細(xì)菌，體內(nèi)產(chǎn)生的衰老、凋亡的細(xì)胞，以及變異的腫瘤細(xì)胞等）并啟動(dòng)殺傷功能。
NK細(xì)胞免疫療法不僅給乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌等女性高發(fā)惡性腫瘤治療提供了新的治療途徑，也給很多癌癥患者帶來新的希望，提高惡性腫瘤患者的生存質(zhì)量。
